Patch-studie: En fase 2-studie av trametinib og hydroksyklorokin hos pasienter med metastatisk refraktær kreft i bukspyttkjertelen (PaTcH)

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Pasienter må ha patologisk bekreftet avansert metastatisk pankreasadenokarsinom eller dårlig differensiert pankreasadenokarsinom som er mottakelig for tumorbiopsi.
2. Pasienter har mottatt minst én linje med systemisk terapi for metastatisk sykdom og er ikke mottagelig for kirurgisk reseksjon.
3. Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier.
4. Alder ≥18 år.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

   2. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av:

      • totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN,
      • et AST, nivå ≤ 2,5 × ULN, og et ALT-nivå ≤ 2,5 × ULN (eller, for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren, ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 × ULN)

   3. Hematologiske kvalifikasjonsparametere:

      • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplateantall ≥100 x109/L
      • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
8. Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak. Dette gjelder fra behandlingsstart til minst 16 uker etter siste studielegemiddeladministrasjon. Utforskeren eller en utpekt medarbeider er pålagt å gi råd til pasienten hvordan man oppnår en adekvat prevensjon. Svært effektiv prevensjon er i studien definert som metoder som oppnår en feilprosent på under 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:

I. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal). II. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar og implanterbar). III. Intrauterin enhet (IUD). IV. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS). V. Bilateral tubal okklusjon. VI. Vellykket vasektomisert partner. VII. Seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter ekskluderes fra studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier gjelder:

1. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (CTCAE grad > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller andre grad ≤2 AE som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
2. Tidligere behandling med MEK-hemmer
3. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
4. Enhver betydelig sykdom som etter utrederens mening kan svekke pasientens toleranse for studiebehandling.
5. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før start av studiebehandling.
6. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
7. Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet.
8. Aktiv ukontrollert infeksjon, som krever systemisk terapi.
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
10. Alvorlig venstre ventrikkel dysfunksjon som definert ved ejeksjonsfraksjon < 45 %
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
12. Kjent makulopati i øyet
13. Kjent historie eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
14. Screening korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) > 500 msek
15. Gravide kvinner og ammende mødre er ekskludert på grunn av ukjent innvirkning på embryoer eller spedbarn
16. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
17. Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å indusere retinal toksisitet (f. tamoxifen) eller QT-intervallforlengende midler.
18. Kjent medfødt eller dokumentert ervervet QT-forlengelse.
19. Ukorrigert hypokalemi og/eller hypomagnesemi.