PatcH-tutkimus: Vaiheen 2 tutkimus trametinibistä ja hydroksiklorokiinista potilailla, joilla on metastasoitunut refraktaarinen haimasyöpä (PaTcH)

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen haiman adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut haiman adenokarsinooma, joka voidaan tehdä kasvainbiopsialla.
2. Potilaat ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen, eivätkä he ole kyenneet leikkaukseen.
3. Potilailla on oltava RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus.
4. Ikä ≥18 vuotta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.

   2. Riittävä maksan toiminta määritellään:

      • kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN,
      • ASAT-taso ≤ 2,5 × ULN ja ALT-taso ≤ 2,5 × ULN (tai henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus, ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 × ULN)

   3. Hematologiset kelpoisuusparametrit:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
      • Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l
      • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
7. Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tämä koskee hoidon aloittamisesta vähintään 16 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijan tai nimetyn avustajan on neuvottava potilasta, kuinka riittävä ehkäisymenetelmä saavutetaan. Erittäin tehokas ehkäisy on tutkimuksessa määritelty menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

I. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen). II. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava ja implantoitava). III. Kohdunsisäinen laite (IUD). IV. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS). V. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos. VI. Kumppani vasektomoitu onnistuneesti. VII. Seksuaalinen raittius.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (CTCAE-aste > 1); alopecia, sensorinen neuropatia ≤ 2 tai muut asteen ≤ 2 haittavaikutukset, jotka eivät ole tutkijan harkinnan mukaan turvallisuusriskiä, ​​ovat hyväksyttäviä.
2. Aiempi hoito MEK-estäjällä
3. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
4. Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan tutkimushoidon sietokykyä.
5. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
7. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä.
8. Aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
10. Vakava vasemman kammion toimintahäiriö, joka määritellään ejektiofraktiolla < 45 %
11. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
12. Tunnettu silmän makulopatia
13. Tiedossa oleva tai nykyinen näyttö verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai RVO:n nykyiset riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä anamneesissa)
14. Friderician seulontakorjattu QT-aika (QTcF) > 500 ms
15. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit jätetään ulkopuolelle, koska niiden vaikutusta alkioihin tai imeväisiin ei tunneta
16. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteille tai jollekin sen koostumuksen aineosalle.
17. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan verkkokalvon toksisuutta (esim. tamoksifeeni) tai QT-aikaa pidentävät aineet.
18. Tunnettu synnynnäinen tai dokumentoitu hankittu QT-ajan pidentyminen.
19. Korjaamaton hypokalemia ja/tai hypomagnesemia.