Badanie PaTcH: badanie fazy 2 trametynibu i hydroksychlorochiny u pacjentów z opornym na leczenie rakiem trzustki z przerzutami (PaTcH)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie zaawansowanego gruczolakoraka trzustki z przerzutami lub słabo zróżnicowanego gruczolakoraka trzustki, który można poddać biopsji guza.
2. Pacjenci otrzymali co najmniej jedną linię leczenia systemowego choroby przerzutowej i nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1.
4. Wiek ≥18 lat.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 1

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.

   2. Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

      • stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN,
      • AST, poziom ≤ 2,5 × ULN i poziom ALT ≤ 2,5 × ULN (lub, w przypadku osób z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby, poziomy AST i ALT ≤ 5 × ULN)

   3. Hematologiczne parametry kwalifikacyjne:

      • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
      • Liczba płytek krwi ≥100 x109/l
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
7. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych. Dotyczy to okresu od rozpoczęcia leczenia do co najmniej 16 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Badacz lub wyznaczony współpracownik ma obowiązek doradzić pacjentce, jak uzyskać odpowiednią kontrolę urodzeń. Wysoce skuteczną antykoncepcję zdefiniowano w badaniu jako metody, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu osiągają wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Takie metody obejmują:

I. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna). II. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków i implantów). III. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD). IV. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS). V. Obustronna niedrożność jajowodów. VI. Partner po pomyślnej wazektomii. VII. Wstrzemięźliwość seksualna.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg CTCAE); jednak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inne zdarzenia niepożądane stopnia ≤ 2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem MEK
3. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
4. Każda istotna choroba, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję badanego leczenia przez pacjenta.
5. Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
7. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
8. Aktywna niekontrolowana infekcja, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
9. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
10. Ciężka dysfunkcja lewej komory określona na podstawie frakcji wyrzutowej < 45%
11. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
12. Znana makulopatia oka
13. Znana historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespół nadlepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie)
14. Skrining skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) > 500 ms
15. Kobiety w ciąży i matki karmiące piersią są wykluczone ze względu na nieznany wpływ na zarodki lub niemowlęta
16. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu.
17. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują toksyczne działanie na siatkówkę (np. tamoksyfen) lub leki wydłużające odstęp QT.
18. Znane wrodzone lub udokumentowane nabyte wydłużenie odstępu QT.
19. Nieskorygowana hipokaliemia i/lub hipomagnezemia.