PaTcH 研究：Trametinib 和羟氯喹在转移性难治性胰腺癌患者中的 2 期研究 (PaTcH)

纳入标准：

每位患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 患者必须经病理证实为晚期转移性胰腺癌或低分化胰腺癌，可进行肿瘤活检。
2. 患者已接受至少一种针对转移性疾病的全身治疗，并且不适合手术切除。
3. 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病。
4. 年龄≥18岁。
5. ECOG 体能状态 ≤ 1

6. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   1. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。

   2. 足够的肝功能定义为：

      • 总胆红素水平≤ 1.5 × ULN，
      • AST 水平 ≤ 2.5 × ULN，且 ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN（或者，对于有记录的肝脏转移性疾病的受试者，AST 和 ALT 水平 ≤ 5 × ULN）

   3. 血液学资格参数：

      • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板计数≥100×109/L
      • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
7. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
8. 有生育潜力的妇女或性活跃的男性必须同意使用高效的避孕措施。 这适用于从开始治疗到最后一次研究药物给药后至少 16 周。 研究者或指定的助理需要建议患者如何实现充分的节育。 高效避孕在研究中被定义为在持续和正确使用时每年失败率低于 1% 的方法。 这些方法包括：

I. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）。 二。 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射和植入）。 三、 宫内节育器 (IUD)。 四、 宫内激素释放系统 (IUS)。 五、双侧输卵管闭塞。 六。 合作伙伴输精管结扎成功。 七。 性禁欲。

排除标准：

如果以下任何排除标准适用，则患者被排除在研究之外：

1. 与先前治疗相关的持续毒性（CTCAE 等级 > 1）；然而，根据研究者的判断，脱发、≤ 2 级的感觉神经病或其他≤ 2 级的不构成安全风险的 AE 是可以接受的。
2. 先前使用 MEK 抑制剂治疗
3. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。
4. 研究者认为可能损害患者对研究治疗的耐受性的任何重大疾病。
5. 在研究治疗开始前 28 天内接受任何其他研究药物的患者。
6. 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
7. 已知有中枢神经系统转移的患者。
8. 活动性不受控制的感染，需要全身治疗。
9. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
10. 射血分数 < 45% 定义的严重左心室功能不全
11. 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
12. 已知的眼部黄斑病变
13. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的已知病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如 未控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝状态综合征的病史）
14. 通过 Fridericia (QTcF) > 500 毫秒筛选校正的 QT 间期
15. 由于未知对胚胎或婴儿的影响，孕妇和哺乳期母亲被排除在外
16. 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分严重过敏。
17. 同时使用已知会引起视网膜毒性的药物（例如 他莫昔芬）或 QT 间期延长剂。
18. 已知的先天性或有记录的获得性 QT 延长。
19. 未纠正的低钾血症和/或低镁血症。