Estudio PaTcH: un estudio de fase 2 de trametinib e hidroxicloroquina en pacientes con cáncer de páncreas refractario metastásico (PaTcH)

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para el estudio:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma pancreático metastásico avanzado confirmado patológicamente o adenocarcinoma pancreático pobremente diferenciado que sea susceptible de biopsia tumoral.
2. Los pacientes han recibido al menos una línea de terapia sistémica para la enfermedad metastásica y no son susceptibles de resección quirúrgica.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
4. Edad ≥18 años.
5. Estado funcional ECOG ≤ 1

6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.

   2. Función hepática adecuada definida por:

      • nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN,
      • un nivel de AST ≤ 2,5 × ULN y un nivel de ALT ≤ 2,5 × ULN (o, para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado, niveles de AST y ALT ≤ 5 × ULN)

   3. Parámetros de elegibilidad hematológica:

      • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
      • Recuento de plaquetas ≥100 x109/L
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
7. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
8. Las mujeres en edad fértil o los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas altamente efectivas. Esto se aplica desde el inicio del tratamiento hasta al menos 16 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Se requiere que el investigador o un asociado designado aconseje a la paciente cómo lograr un control de la natalidad adecuado. La anticoncepción altamente efectiva se define en el estudio como métodos que logran una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Tales métodos incluyen:

I. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica). II. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable e implantable). tercero Dispositivo intrauterino (DIU). IV. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU). V. Oclusión tubárica bilateral. VI. Compañero vasectomizado con éxito. VIII. Abstinencia sexual.

Criterio de exclusión:

Los pacientes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (CTCAE Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado ≤ 2 u otros AA de Grado ≤ 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
2. Tratamiento previo con un inhibidor de MEK
3. Antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
4. Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
5. Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
7. Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central.
8. Infección activa no controlada, que requiere tratamiento sistémico.
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
10. Disfunción ventricular izquierda severa definida por fracción de eyección < 45%
11. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas incluyendo colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas incluyendo reciente (en el último año) o ideación o comportamiento suicida activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
12. Maculopatía conocida del ojo
13. Antecedentes conocidos o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad)
14. Intervalo QT corregido de cribado por Fridericia (QTcF) > 500 ms
15. Las mujeres embarazadas y las madres que amamantan están excluidas debido al impacto desconocido en los embriones o bebés.
16. Hipersensibilidad grave previa conocida a los productos en investigación o a cualquier componente de su formulación.
17. El uso concomitante de medicamentos que se sabe que inducen toxicidad retiniana (p. tamoxifeno) o agentes que prolongan el intervalo QT.
18. Prolongación QT congénita conocida o adquirida documentada.
19. Hipopotasemia y/o hipomagnesemia no corregida.