Patch-studie: Et fase 2-studie af trametinib og hydroxychloroquin hos patienter med metastatisk refraktær bugspytkirtelkræft (PaTcH)

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Patienter skal have patologisk bekræftet fremskreden metastatisk pancreas-adenokarcinom eller dårligt differentieret pancreas-adenokarcinom, der er modtagelig for tumorbiopsi.
2. Patienter har modtaget mindst én linje af systemisk terapi for metastatisk sygdom og er ikke modtagelige for kirurgisk resektion.
3. Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier.
4. Alder ≥18 år.
5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

   2. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

      • totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN,
      • et AST, niveau ≤ 2,5 × ULN, og et ALT-niveau ≤ 2,5 × ULN (eller, for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren, ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 × ULN)

   3. Hæmatologiske berettigelsesparametre:

      • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodpladeantal ≥100 x109/L
      • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
7. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
8. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmidler. Dette gælder fra start af behandling og indtil mindst 16 uger efter sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Investigatoren eller en udpeget medarbejder skal rådgive patienten om, hvordan man opnår en passende prævention. Meget effektiv prævention er i undersøgelsen defineret som metoder, der opnår en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:

I. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal). II. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar og implanterbar). III. Intrauterin enhed (IUD). IV. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS). V. Bilateral tubal okklusion. VI. Succesfuldt vasektomiseret partner. VII. Seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier gælder:

1. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (CTCAE Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller andre Grad ≤2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
2. Forudgående behandling med en MEK-hæmmer
3. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
4. Enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
5. Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
6. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
7. Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet.
8. Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
10. Alvorlig venstre ventrikulær dysfunktion som defineret ved ejektionsfraktion < 45 %
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
12. Kendt makulopati i øjet
13. Kendt historie eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
14. Screening korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) > 500 msek
15. Gravide kvinder og ammende mødre er udelukket på grund af ukendt indvirkning på embryoner eller spædbørn
16. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller enhver komponent i dens formulering.
17. Samtidig brug af medicin, der vides at inducere retinal toksicitet (f. tamoxifen) eller QT-intervalforlængende midler.
18. Kendt medfødt eller dokumenteret erhvervet QT-forlængelse.
19. Ukorrigeret hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmi.