健康な東アジア人参加者におけるゼビナパント（Debio 1143）のPK研究
2025年7月31日 更新者：Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
健康な東アジア人参加者におけるゼビナパント (Debio 1143) とその代謝物 D-1143-MET1 の PK を調査するための単回投与、非盲検、単一アーム研究
この研究の目的は、ゼビナパント (Debio 1143) とその代謝物 D-1143-MET1 の薬物動態 (PK)、および東アジアの健康な参加者におけるゼビナパント (Debio 1143) の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leeds、イギリス
- Labcorp Clinical Research Unit Limited
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 日本人またはその他の東アジア出身の健康な参加者。 グループ 1: 日本人の参加者は第一世代 (日本生まれ) で、生物学的両親と 4 人の生物学的祖父母全員が日本人で生まれ、日本国外に住んでいた期間が 10 年未満 (<) で、日本を離れてからライフスタイルに大きな変化がない必要があります。日本。 グループ 2: その他の非日系東アジア参加者は、生みの親と東アジア系の 4 人の生みの祖父母の両方がいて、国外に 10 年未満住んでいて、そこを離れてからライフスタイルに大きな変化がない必要があります。 東アジアには韓国または大中華圏が含まれます
- -病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリング（血圧、心拍数、および12誘導安静時心電図）を含む、医学的評価によって決定された明らかに健康な参加者
- 体重が 50 ～ 110 キログラム [kg] (両端を含む) で、ボディマス指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18.0 ～ 32.0 キログラム [Kg/m^2] (両端を含む) の範囲内である
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -研究の目的を妨げる可能性のある、または参加者の健康にリスクをもたらす可能性のある臓器系の臨床的に関連する疾患の病歴
- -関連する薬物過敏症の病歴、有効な原薬および/または製剤成分に対する確認済みまたは推定上のアレルギー/過敏症 -入院につながる重篤なアレルギー反応の病歴または一般的なその他のアレルギー反応。 /または研究の結果
- -進行中または活動性の臨床的に重要なウイルス（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）を含む）、細菌または真菌感染、または入院または以下の非経口抗感染薬による治療を必要とする感染の主要なエピソード（< =) スクリーニング期間の 4 週間前またはスクリーニング期間中、またはスクリーニング訪問の 2 週間前までに経口抗感染薬を完了した。 十分に制御されていると考えられる膣カンジダ症、爪真菌症、および性器または口腔単純ヘルペスウイルスは除外されません。
- 脾臓摘出の歴史
- -スクリーニング訪問前の悪性腫瘍（血液または固形腫瘍）の病歴、適切に治療された皮膚の表在性基底細胞癌（生涯で治療を必要とする3つ以下の病変）または上皮内癌/子宮頸部の子宮頸部上皮内腫瘍を除く
- -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスI型およびII型の病歴または陽性のスクリーニング検査
- -最後の投与から5半減期以内の臨床試験での治験薬の使用
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1：日本の参加者：Xevinapant（Debio 1143）
Xevinapant（Debio 1143）は、200ミリグラム（Mg）の用量で健康なJapnaeseの参加者に、断食条件下で経口投与されました。
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すべての参加者（日本と非日本人）は、断食状態の1日目に200mgのXevinapant（Debio 1143）の1回の経口投与を受けました。
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実験的：グループ2：日本外の東アジアの参加者：Xevinapant（Debio 1143）
Xevinapant（Debio 1143）は、健康な非日本人の参加者に200 mgの用量で投与され、断食条件下で経口投与されました。
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すべての参加者（日本と非日本人）は、断食状態の1日目に200mgのXevinapant（Debio 1143）の1回の経口投与を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Xevinapant（Debio 1143）の時間ゼロから最後のサンプル時間（AUC0-TLAST）までの血漿濃度時間曲線下の面積（Debio 1143）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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濃度ゼロ（=投与時間）から最後のサンプリング時間（TLAST）までの濃度時間曲線（AUC）の下の領域では、濃度が定量化の下限以上にあります。
混合対数線形台形ルールを使用して計算されます（Linear Up、Log Down）。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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XevinapantのInfinity（AUC0-INF）に外挿された時間ゼロからの血漿濃度時間曲線下の面積（Debio 1143）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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ターミナルファーストオーダー（エリミネーション）速度定数（Lambda Z）測定からの線形回帰を使用して推定されるように、Time Zero（投与時間）から無限に推定された濃度の予測値に基づいて、無限に外挿されました。
auc0-inf = auc0-t plus clast pred/lambda z。
ラムダZは、曲線の端子データポイントでの線形回帰を使用して、対数変換されたプラズマ濃度曲線の端子勾配から決定された末端除去速度定数でした。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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Xevinapantの最大観察された血漿濃度（CMAX）（Debio 1143）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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CMAXは、濃度対時間曲線から直接得られました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に浸透した有害事象（ティー）、深刻なティー、および関連するティーを持つ参加者の数
時間枠：8日目まで
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有害事象（AE）は、研究薬物の使用に関連するかどうか、または既存の医学的状態の悪化に関連するかどうか、研究薬物に関連するかどうか、研究薬の使用に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
深刻な有害事象（SAE）は、以下の結果をもたらすAEでした。生命を脅かす;持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院入院;先天異常/先天異常またはそれ以外の場合は医学的に重要であると考えられていました。
AEは、各期間の最初の薬物投与後に発生した場合、または薬物投与の前に存在していたが、薬物投与後に悪化した場合、「治療が出現」と見なされました。
Teaesには、真面目なティーと非精力的なティーの両方が含まれていました。
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8日目まで
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治療を受けた参加者の数が重症度
時間枠：ベースライン（1日目）8日目まで
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ティーの重症度は、次のように定性的毒性スケールを使用して等級付けされました。軽度：参加者はイベントまたは症状を認識していますが、イベントまたは症状は簡単に許容されます。中程度：参加者は、通常のアクティビティレベルを妨害したり減らしたりするのに十分な不快感を経験します。重度：機能の重大な障害：参加者は、通常の活動を実行することができません。
重症度によるティーの参加者の数が報告されました。
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ベースライン（1日目）8日目まで
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実験室の価値のベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）8日目まで
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実験室の測定には、血液学、血液化学、尿検査が含まれていました。
実験室の価値のベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数が報告されました。
臨床的に重要性は調査員によって決定されました。
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ベースライン（1日目）8日目まで
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12鉛心電図（ECG）の結果におけるベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）8日目まで
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12リードのECG録音は、半スパイン位置で5分間休んだ後に取得されました。
ECGの記録には、リズム、心室速度、PR間隔、QRS期間、QTおよびQTC間隔が含まれていました。
12鉛のECG所見におけるベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数が報告されました。
臨床的に重要性は調査員によって決定されました。
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ベースライン（1日目）8日目まで
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バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）8日目まで
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重要な兆候の評価には、血圧、脈拍数、体温、呼吸速度が含まれます。
バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数が報告されました。
臨床的に重要性は調査員によって決定されました。
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ベースライン（1日目）8日目まで
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Xevinapantの時間ゼロから24時間までの血漿濃度時間曲線（AUC0-24）の面積（Debio 1143）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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AUC0-24は、時間ゼロ（=投与時間）から24時間までの濃度時間曲線（AUC）の下の面積として定義されます。
AUC0-24は、混合対数線形台形ルールを使用して計算されました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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Xevinapantの最大観察された血漿濃度（TMAX）に達する時間（Debio 1143）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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TMAXは、血漿濃度対時間曲線から直接得られました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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Xevinapant（Debio 1143）の見かけの端子半減期（T1/2）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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T1/2は、濃度が減少するまで測定された時間でした。
天然log 2で計算された末端半減期は、ラムダzで割った。
端子の一次（エリミネーション）速度定数は、曲線の端子データポイントでの線形回帰を使用して、対数変換濃度曲線の端子勾配から決定されました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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Xevinapantの明らかなクリアランス（CL/F）（Debio 1143）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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吸収される用量の割合を考慮して、血管外投与後の研究介入の明らかな総体クリアランス。
CL/Fは用量/AUC0-INFとして計算され、AUC0-INFは、濃度と時間の曲線の曲線の下での総面積を無限に推定することにより推定されました。
AUC0-INFはAUC0-T + CLAST PRED/LAMBDA Zとして計算されました。ここで、CLAST PREDは、測定されたプラズマ濃度が定量化（LLQ）の下限（LLQ）およびLambda Zが末端勾配から決定された見かけの末端速度定数である測定された末端速度定数である最後のサンプリング時点で計算された血漿濃度でした。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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Xevinapant（Debio 1143）の末端相（VZ/F）中の見かけの分布量
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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吸収された用量の割合に基づいて、血管外投与後の末端相の分布の見かけの量。
単回投与vz/f =線量/（auc0-inf*lambda z）の場合、auc0-inf =（auc0-t + clast pred/lambda z）。
clastpredは、測定されたプラズマ濃度がLLQおよびラムダz = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z = lambda z =で計算された血漿濃度で、対数変換された血漿濃度曲線の端子勾配でした。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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メタボライトD-1143-MET1のタイムゼロから最後の測定可能濃度（AUC0-T Last）までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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濃度ゼロ（=投与時間）から最後のサンプリング時間（TLAST）までの濃度時間曲線（AUC）の下の領域では、濃度が定量化の下限以上にあります。
混合対数線形台形ルールを使用して計算されます（Linear Up、Log Down）。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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メタボライトD-1143-MET1の時間ゼロから24時間（AUC0-24）からの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24時間後に24時間
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濃度時間ゼロ（=投与時間）から24時間の濃度時間曲線（AUC）の下の面積。
混合対数線形台形ルールを使用して計算されます（Linear Up、Log Down）。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24時間後に24時間
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メタボライトD-1143-MET1の無限（AUC0-INF）に外挿された時間ゼロからの血漿濃度時間曲線下の面積D-1143-MET1
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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ターミナルファーストオーダー（エリミネーション）速度定数（Lambda Z）測定からの線形回帰を使用して推定されるように、Time Zero（投与時間）から無限に推定された濃度の予測値に基づいて、無限に外挿されました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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代謝物D-1143-MET1の最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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CMAXは、濃度対時間曲線から直接得られました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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代謝産物D-1143-MET1の最大観察された血漿濃度（TMAX）に達するまで
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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TMAXは、血漿濃度対時間曲線から直接得られました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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代謝物D-1143-MET1の見かけの端子半減期（T1/2）
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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T1/2は、濃度が減少するまで測定された時間でした。
天然log 2で計算された末端半減期は、ラムダzで割った。
端子の一次（エリミネーション）速度定数は、曲線の端子データポイントでの線形回帰を使用して、対数変換濃度曲線の端子勾配から決定されました。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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XevinapantおよびD-1143-Met1のAUC0-T（MR_AUC0-T）の代謝物と親のモル比
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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AUC0-TLASTモル比は、代謝産物D-1143-MET1のAUC0-Tモル値をXevinapantのAUC0-Tモル値と除算することによって計算された親と比較して、代謝産物のAUC0-Tモル値の比です。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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XevinapantおよびD-1143-Met1のAUC0-INF（MR_AUC0-INF）の代謝産物と親のモル比
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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AUC0-INF最後のモル比は、代謝産物D-1143-MET1のAUC0-INFモル値をXevinapantのAUC0-INFモル値と比較して計算された親と比較して、代謝産物のAUC0-INFモル値の比です。
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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XevinapantおよびD-1143-Met1のCMAX（MR_CMAX）の代謝産物と親のモル比
時間枠：事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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CMAXモル比は、代謝産物D-1143-MET1のCMAXモル値をXevinapantのものと除算することによって計算された親と比較した代謝産物のCMAXモル値の比です
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事前に、0.25、0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72時間後に72時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月26日
一次修了 (実際)
2023年4月21日
研究の完了 (実際)
2023年4月21日
試験登録日
最初に提出
2022年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月25日
最初の投稿 (実際)
2022年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月31日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
私たちは、臨床試験データの責任ある共有を通じて、公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データと研究レベルのデータ、および編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な場合、要求に応じて、資格のある科学および医学研究者と。
データをリクエストする方法の詳細については、当社の Web サイト http://bit.ly/IPD21 を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。