Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo farmacocinético de Xevinapant (Debio 1143) em participantes saudáveis ​​do Leste Asiático

31 de julho de 2025 atualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um estudo de braço único, aberto e de dose única para investigar a farmacocinética de Xevinapant (Debio 1143) e seu metabólito, D-1143-MET1 em participantes saudáveis ​​do Leste Asiático

O objetivo deste estudo é avaliar a farmacocinética (PK) de Xevinapant (Debio 1143) e seu metabólito D-1143-MET1, bem como a segurança e tolerabilidade de Xevinapant (Debio 1143) em participantes saudáveis ​​do Leste Asiático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
        • Labcorp Clinical Research Unit Limited

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participante saudável de origem japonesa ou do Leste Asiático. Grupo 1: Os participantes japoneses devem ser da primeira geração (nascidos no Japão) com pais biológicos e todos os 4 avós biológicos nascidos no Japão, viveram menos de (<) 10 anos fora do Japão e não tiveram nenhuma mudança significativa no estilo de vida desde que saíram Japão. Grupo 2: Outros participantes não japoneses do Leste Asiático devem ter pais biológicos e 4 avós biológicos descendentes do Leste Asiático, viveram por menos de 10 anos fora de seus países e não tiveram nenhuma mudança significativa no estilo de vida desde que saíram de lá. A Ásia Oriental inclui a Coreia ou a Grande China
  • Participantes claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (pressão arterial, frequência cardíaca e ECG de repouso de 12 derivações)
  • Ter um peso corporal entre 50 e 110 quilos [kg] (inclusive) e Índice de Massa Corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 a 32,0 quilos por metro quadrado [Kg/m^2] (inclusive)
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Histórico de doença clinicamente relevante de qualquer sistema orgânico que possa interferir nos objetivos do estudo ou oferecer risco à saúde do participante
  • Histórico de hipersensibilidade medicamentosa relevante, alergia/hipersensibilidade constatada ou presumida à substância ativa do medicamento e/ou ingredientes da formulação histórico de reações alérgicas graves levando à hospitalização ou qualquer outra reação alérgica em geral, que o Investigador considere que pode afetar a segurança do participante e /ou resultado do estudo
  • Infecção viral contínua ou ativa clinicamente significativa (incluindo síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2)), infecção bacteriana ou fúngica ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos parenterais menor ou igual a (< =) 4 semanas antes ou durante o período de triagem, ou conclusão dos anti-infecciosos orais <= 2 semanas antes da visita de triagem. Candidíase vaginal, onicomicose e vírus do herpes simples genital ou oral considerados suficientemente controlados não serão excludentes
  • Histórico de esplenectomia
  • História de qualquer malignidade (hematológica ou tumor sólido) antes da Visita de Triagem, exceto para carcinoma basocelular superficial adequadamente tratado (não mais de 3 lesões que requerem tratamento ao longo da vida) ou carcinoma in situ/neoplasia intraepitelial cervical do colo uterino
  • Histórico ou teste de triagem positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana tipo I e II
  • Uso de qualquer medicamento experimental em qualquer estudo clínico dentro de 5 meias-vidas desde a última administração
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1: Participantes japoneses: Xevinapant (Debio 1143)
O Xevinapant (Debio 1143) foi administrado em participantes japoneses saudáveis em uma dose de 200 miligramas (MG), oralmente em condições de jejum.
Medicamento: Xevinapant (Debio 1143)
Todos os participantes (japoneses e não japoneses) receberam uma dose oral única de 200mg xevinapant (Debio 1143) no dia 1 sob condição de jejum.
Experimental: Grupo 2: Participantes do Leste Asiático Japão: Xevinapant (Debio 1143)
O Xevinapant (Debio 1143) foi administrado em participantes saudáveis não japoneses, com uma dose de 200 mg, oralmente em condições de jejum.
Medicamento: Xevinapant (Debio 1143)
Todos os participantes (japoneses e não japoneses) receberam uma dose oral única de 200mg xevinapant (Debio 1143) no dia 1 sob condição de jejum.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao último tempo de amostra (AUC0-Tlast) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A área sob a curva de tempo de concentração (AUC) desde o tempo zero (= tempo de dosagem) até o último tempo de amostragem (TLAST), no qual a concentração está no limite de quantificação ou superior ao limite inferior. Calculado usando a regra trapezoidal mista de log-linear (linear para cima, logo para baixo).
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Área sob a curva plasmática do tempo de concentração do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-INF) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A AUC do tempo zero (tempo de dosagem) extrapolada ao infinito, com base no valor previsto para a concentração em T por último, conforme estimado usando a regressão linear da determinação da taxa de primeira ordem (eliminação) da taxa de taxa de primeira ordem (Lambda Z). AUC0-INF = AUC0-T Plus Clast Pred/Lambda Z. O lambda z foi constante de taxa de eliminação terminal determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log, usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
O CMAX foi obtido diretamente da curva de concentração versus tempo.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES), chá graves e chá relacionado
Prazo: Até o dia 8
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado de laboratório anormal), sintoma ou doença associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo ou à piora da condição médica pré-existente, ou não relacionada ao estudo. Um evento adverso grave (SAE) foi um AE que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte; faturamento da vida; incapacidade/incapacidade persistente/significativa; hospitalização inicial ou prolongada de internação; Anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi considerado medicamente importante. Um EA foi considerado como "tratamento emergente" se ocorreu após a primeira administração de medicamentos de cada período ou se estivesse presente antes da administração de medicamentos, mas exacerbada após a administração de medicamentos. Os chás incluíam chá sérios e chá não graves.
Até o dia 8
Número de participantes com tratamento em emergência eventos adversos (TEAES) por gravidade
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 8
A gravidade dos TEAEs foi classificada usando a escala de toxicidade qualitativa, como segue: leve: o participante está ciente do evento ou sintoma, mas o evento ou sintoma é facilmente tolerado; Moderado: os participantes experimentam desconforto suficiente para interferir ou reduzir seu nível usual de atividade; Severo: comprometimento significativo do funcionamento: o participante é incapaz de realizar suas atividades habituais. Foi relatado o número de participantes com chá por gravidade.
Linha de base (dia 1) até o dia 8
Número de participantes com mudanças clinicamente significativas em relação à linha de base nos valores de laboratório
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 8
As medições laboratoriais incluíram hematologia, química no sangue e micção de urina. Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação à linha de base nos valores do laboratório. Clinicamente significado foi decidido pelo investigador.
Linha de base (dia 1) até o dia 8
Número de participantes com mudança clinicamente significativa em relação à linha de base nos achados do eletrocardiograma de 12 leades (ECG)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 8
As gravações de ECG de 12 derivações foram obtidas após 5 minutos de descanso em uma posição semi-supina. As gravações de ECG incluíram ritmo, taxa ventricular, intervalo de relações públicas, duração do QRS, intervalos QT e QTC. Foram relatados o número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação à linha de base nos achados de ECG de 12 derivações. Clinicamente significado foi decidido pelo investigador.
Linha de base (dia 1) até o dia 8
Número de participantes com mudança clinicamente significativa em relação à linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 8
A avaliação vital do sinal incluiu pressão arterial, taxa de pulso, temperatura corporal e taxa de respiração. Foi relatado um número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação à linha de base nos sinais vitais. Clinicamente significado foi decidido pelo investigador.
Linha de base (dia 1) até o dia 8
Área sob curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas (AUC0-24) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A AUC0-24 é definida como a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) do tempo zero (= tempo de dosagem) a 24 horas. A AUC0-24 foi calculada usando a regra trapezoidal log-linear mista.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (TMAX) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
O TMAX foi obtido diretamente da concentração plasmática versus a curva de tempo.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Terminal Aparente Half-Life (T1/2) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
T1/2 foi o tempo medido para que a concentração diminua em metade. Meia-vida terminal calculada pelo log natural 2 dividido por lambda z. A taxa de taxa de primeira ordem do terminal (eliminação) constante foi determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Aparência aparente (Cl/F) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A aparente depuração corporal total da intervenção do estudo após a administração extravascular, levando em consideração a fração da dose absorvida. O Cl/F foi calculado como dose/AUC0-Inf, onde a AUC0-INF foi estimada ao determinar a área total sob a curva da concentração versus a curva de tempo extrapolada à infinidade. AUC0-inf was calculated as AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, where Clast pred was the calculated plasma concentration at the last sampling time point at which the measured plasma concentration was at or above the lower limit of quantification (LLQ) and Lambda Z was the apparent terminal rate constant determined from the terminal slope of the log-transformed plasma concentration curve.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (VZ/F) de Xevinapant (Debio 1143)
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
O aparente volume de distribuição durante a fase terminal após a administração extravascular, com base na fração da dose absorvida. Para dose única vz/f = dose/(auc0-inf*lambda z), onde auc0-inf = (auc0-t + clast pred/lambda z). O CLASTPRED foi a concentração plasmática calculada no último ponto do tempo de amostragem, no qual a concentração plasmática medida estava acima ou superior à constante de taxa terminal de LLQ e lambda = a constante de concentração plasmática transformada em log.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-T) do metabolito D-1143-Met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A área sob a curva de tempo de concentração (AUC) desde o tempo zero (= tempo de dosagem) até o último tempo de amostragem (TLAST), no qual a concentração está no limite de quantificação ou superior ao limite inferior. Calculado usando a regra trapezoidal mista de log-linear (linear para cima, logo para baixo).
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Área sob curva no tempo de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas (AUC0-24) do metabolito D-1143-Met1
Prazo: Preveu, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose
A área sob a curva de tempo de concentração (AUC) do tempo zero (= tempo de dosagem) a 24 horas. Calculado usando a regra trapezoidal mista de log-linear (linear para cima, logo para baixo).
Preveu, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-INF) do metabolito D-1143-Met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A AUC do tempo zero (tempo de dosagem) extrapolada ao infinito, com base no valor previsto para a concentração em T por último, conforme estimado usando a regressão linear da determinação da taxa de primeira ordem (eliminação) da taxa de taxa de primeira ordem (Lambda Z).
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Máxima concentração plasmática observada (CMAX) do metabolito D-1143-Met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
O CMAX foi obtido diretamente da curva de concentração versus tempo.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (TMAX) do metabolito D-1143-Met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
O TMAX foi obtido diretamente da concentração plasmática versus a curva de tempo.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Meia-vida do terminal aparente (T1/2) do metabolito D-1143-Met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
T1/2 foi o tempo medido para que a concentração diminua em metade. Meia-vida terminal calculada pelo log natural 2 dividido por lambda z. A taxa de taxa de primeira ordem do terminal (eliminação) constante foi determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Razão molar de metabolito / parente para AUC0-T (MR_AUC0-T) de Xevinapant e D-1143-Met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A razão molar AUC0-TLAST é a razão dos valores molares de AUC0-T do metabólito em comparação com os pais calculados dividindo os valores molares de AUC0-T do metabolito D-1143-Met1 com os de Xevinapant.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Razão molar de metabolito / parente para AUC0-Inf (MR_AUC0-Inf) de Xevinapant e D-1143-Met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A última razão molar AUC0-Inf é a razão entre os valores molares de AUC0-INF do metabólito em comparação com os pais calculados dividindo os valores molares de AUC0-INF do metabolito D-1143-Met1 com os de Xevinapant.
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
Razão molar de metabolito para parente para cmax (mr_cmax) de xevinapant e d-1143-met1
Prazo: Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose
A razão molar cmax é a razão entre os valores molares de cmax do metabolito em comparação com os pais calculados dividindo os valores molares cmax do metabolito D-1143-Met1 com os de Xevinapant
Presose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

21 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

21 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

29 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • MS202359_0004
  • 2022-002182-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Estamos comprometidos em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site http://bit.ly/IPD21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever