新型コロナウイルス感染症 ICU 患者の生存を予測する新しいパラメーター LIT/N

詳細な説明：

新型コロナウイルス感染症は、さまざまな臨床症状を引き起こす可能性がある多系統の炎症性疾患を引き起こすことが知られています(Dama et al. 2020)。 患者の約20％は、生命を脅かす激しい炎症過程を伴うARDSを含む急性多系統不全を呈する（Wang et al. 2020; Wu et al. 2020; Yang et al. 2020）。 しかし、重症のCOVID-19では、リンパ球数が徐々に減少する一方で、好中球数は徐々に増加します(Li et al. 2020)。 これまでに、4 つのメタ分析で、重度の COVID-19 感染症患者の NLR は、非重度の COVID-19 感染症患者よりも高いことが報告されています (Zheng et al. 2020, Chan & Rout. 2020年;ガーラマニら。 2020年;ラグナス・ランゲルら。 2020年）。 NLR が正常に近い状態から中等度、重度に進行する場合の絶対的な報告された客観的閾値レベルはありません。

好中球は、走化性、食作用、活性酸素種（ROS）の放出、顆粒タンパク質、サイトカインの産生と遊離など、さまざまな機構を使用して機能します（Selder et al. 2017; Hellebrekers et al. 2018）。 好中球は複雑な環境規制を受けており、これにより ROS の生成に大きな違いが生じる可能性があります (Panday et al. 2015 and Nguyen et al. 2017)。 Veenithらは以前、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）におけるROS産生が機能不全に陥っていることを実証している（Veenithら、2022年、出版プロセス）。 一部の COVID-19 患者における in vivo 自然免疫応答の調節不全の証拠を提供する膨大な数の研究にもかかわらず、白血球 (主に好中球) がホルボール-12-ミリスチン酸に応答して ROS を産生する機能的能力の保持を測定すると、全血サンプル中の13-アセテート（PMA）は、重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の発症または発生を客観的に判定し、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の進行と治療をモニタリングするための、10分間の迅速な検出方法を提供する可能性がある。 予測数学モデルは、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の早期診断と治療に役立ち、臨床医が患者に優先順位を付けることができるようになります。 したがって、健常者と比較した、新型コロナウイルス感染症肺炎におけるPMAに応答したROS産生の分析により、この仮説が明らかになる可能性がある。

方法：

この研究は倫理委員会の承認を得て集中治療室（ICU）病院で実施された。患者集団は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）肺炎によりICUに入院した患者で構成されていた。健康なボランティア集団は病院の医療従事者で構成されていました。 分析は臨床サンプルに対して、または健康なボランティアからの指穿刺アッセイによって行われました。 PMA に応答した ROS 生成は、収集後 30 分以内に分析されました。 新型コロナウイルス感染症の診断は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査を用いて確認された。 従来のさまざまな血液学的検査や臨床観察と合わせて、LIT 検査は死亡するか ICU から退室するまで毎日または隔日で実施されました。

データ収集：

患者は、ICU への入室から退室または ICU 退院の日まで追跡調査されました。 すべてのデータは、標準化された研究フォームに基づいて前向きに収集されました。 入院時に収集されたデータ変数には、人口統計的特徴、診断、併存疾患、PCR検査陽性日、新型コロナウイルス感染症の症状、新型コロナウイルス感染症の重症度（世界保健機関（WHO）の分類による）、治療の種類、換気の使用などが含まれる。換気の種類、動脈血酸素分圧/吸気酸素分率 (PaO2/FiO2) 比、抗生物質の使用、C 反応性タンパク質 (CRP)、好中球数、総白血球数。 入院時に、患者の重症度は APACHE II および臓器不全重症度評価 (SOFA) スコアで評価されました。 ICU滞在中に、患者は敗血症または敗血症性ショックの発症について評価されました。 LIT 検査実施日のバイタルサインも記録されました。 人工呼吸器の使用期間、ICU滞在期間、入院期間、死亡率などの集中治療室のアウトカムパラメータも評価された。 CRP、好中球数、および総白血球数は、健康なボランティアに対してLIT検査が行われた日に行われました。

ルミノメーターによる ROS 生成の測定:

ROS 生成は、以前に記載された方法に従って測定されました [25-27]。 簡単に説明すると、新しく採取した血液（指穿刺または静脈穿刺によって採取）10μlサンプルを、ホルボール12-ミリステート13-アセテート（PMA; Sigma）およびルミノールを含む100マイクロリットルのリン酸緩衝生理食塩水（PBS）に添加した。 溶液を 37.5 °C で 10 分間インキュベートしました。 化学発光を、３ＭＴＭハンドヘルド照度計（Ｃｌｅａｎ－Ｔｒａｃｅ、ＮＧ３）を使用して１０分後に相対光単位（ＲＬＵ）で定量した。 各患者（毎日または隔日サンプリング）および各健康なボランティア（1回のみサンプリング）の好中球機能の相関関係としてのLITスコアがプロットされました。

異常に高い（過剰産生）または低い（産生低下）ROS生成は、有害な臨床転帰と関連していた。 これにより、LIT™/好中球数比 (LIT/N) が予測臨床ツールとして使用される可能性が高まります。