COVID-19 ICU 환자의 생존을 예측하는 새로운 매개변수 LIT/N

상세 설명:

COVID-19 감염은 다양한 임상 증상을 유발할 수 있는 다계통 염증 장애를 유발하는 것으로 알려져 있습니다(Dhama et al. 2020). 환자의 약 20%는 생명을 위협하는 강렬한 염증 과정을 수반하는 ARDS를 포함한 급성 다중 시스템 부전을 나타냅니다(Wang et al. 2020; Wu et al. 2020; Yang et al. 2020). 그러나 중증 COVID-19에서는 림프구 수가 점진적으로 감소하는 반면 호중구 수는 점차 증가합니다(Li et al. 2020). 지금까지 4건의 메타 분석에서 중증 COVID-19 감염 환자가 중증이 아닌 COVID-19 감염 환자보다 NLR이 높다고 보고했습니다(Zheng et al. 2020, Chan & Rout. 2020년; Ghahramaniet al. 2020년; Lagunas-Rangel et al. 2020). NLR이 거의 정상에서 중등도에서 중증으로 진행되는 경우에 대해 보고된 절대적인 객관적 역치 수준은 없습니다.

호중구는 화학주성, 식균 작용, 반응성 산소 종(ROS)의 방출, 과립 단백질, 사이토카인의 생산 및 해방을 포함한 다양한 메커니즘을 사용하여 작동합니다(Selder et al. 2017; Hellebrekers et al. 2018). 호중구는 복잡한 환경 규제를 받으며 이로 인해 ROS 생산에 상당한 차이가 발생할 수 있습니다(Panday et al. 2015 및 Nguyen et al. 2017). Veenith와 et al은 이전에 COVID-19에서 ROS 생산이 제대로 작동하지 않는다는 것을 입증했습니다(Veenith et al 2022, 출판 과정). 일부 COVID-19 환자에서 조절 장애가 있는 생체 내 선천적 면역 반응의 증거를 제공하는 엄청난 수의 연구에도 불구하고 phorbol-12-myristate- 전혈 샘플의 13-아세테이트(PMA)는 심각한 COVID-19의 시작 또는 발생을 객관적으로 결정하고 COVID-19의 진행 및 치료를 모니터링하기 위한 신속한 10분 검출 방법을 제공할 수 있습니다. 예측 수학적 모델은 COVID-19의 조기 진단 및 치료를 돕고 임상의가 환자의 우선 순위를 정할 수 있도록 합니다. 따라서 건강한 피험자와 COVID-19 폐렴 비교에서 PMA에 대한 반응으로 ROS 생성을 분석하면 이 가설이 드러날 수 있습니다.

방법:

이 연구는 중환자실(ICU) 병원에서 윤리 위원회의 승인을 받아 수행되었습니다. 환자 모집단은 COVID-19 폐렴으로 인해 ICU에 입원한 환자로 구성되었습니다. 건강한 자원 봉사 인구는 병원의 의료 종사자로 구성되었습니다. 분석은 임상 샘플에서 또는 건강한 지원자의 손가락 찌름 분석을 통해 수행되었습니다. PMA에 반응하는 ROS 생산은 수집 30분 이내에 분석되었습니다. COVID 상태의 진단은 PCR(Polymerase Chain Reaction) 테스트를 통해 확인되었습니다. 다양한 기존 혈액학적 검사 및 임상 관찰과 함께 LIT 검사는 ICU에서 사망하거나 퇴원할 때까지 매일 또는 격일로 수행되었습니다.

데이터 수집:

환자는 ICU에 입원한 날부터 퇴원일 또는 ICU 퇴원일까지 추적 관찰되었습니다. 모든 데이터는 표준화된 연구 양식에서 전향적으로 수집되었습니다. 입원 시 수집된 데이터 변수에는 인구통계학적 특성, 진단, 동반질환, PCR 검사 양성 날짜, COVID-19 증상, COVID-19 중증도(세계보건기구(WHO) 분류에 따름), 치료 유형, 환기 사용이 포함되었습니다. 및 환기 유형, 부분 동맥압/흡기 산소 분율(PaO2/FiO2) 비율, 항생제 사용, C 반응성 단백질(CRP), 호중구 수, 총 백혈구 수. 입원 시 APACHE II 및 장기 부전 평가(SOFA) 점수로 환자의 중증도를 평가했습니다. ICU에 머무는 동안 환자는 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 발병에 대해 평가되었습니다. LIT 검사 당일 활력징후도 기록하였다. 기계 환기 기간, ICU 입원 기간, 입원 기간 및 사망률과 같은 중환자실 결과 매개변수도 평가되었습니다. CRP, 호중구수, 총백혈구수는 건강한 지원자를 대상으로 LIT 검사 당일에 실시하였다.

광도계에 의한 ROS 생성 측정:

ROS 생성량은 앞서 설명한 방법에 따라 측정하였다[25-27]. 간략하게, 10μl의 갓 채취한 혈액 샘플(손가락 찌르기 또는 정맥 천자에 의해 채취)을 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA; Sigma) 및 루미놀을 함유하는 100마이크로리터의 인산완충식염수(PBS)에 첨가했습니다. 용액을 37.5℃에서 10분 동안 배양하였다. 상대 광 단위(RLU)에서 3MTM 휴대용 발광계(Clean-Trace, NG3)를 사용하여 10분 후에 화학발광을 정량화했습니다. 각 환자(매일 또는 격일로 샘플링) 및 각 건강한 지원자(한 번만 샘플링)에 대한 호중구 기능의 상관 관계로서 LIT 점수를 플롯했습니다.

비정상적으로 높거나(과생산) 낮은(과소생산) ROS 생성은 불리한 임상 결과와 관련이 있습니다. 이는 LIT™/호중구 수 비율(LIT/N)이 예측 임상 도구로 사용될 가능성을 높입니다.