下肢急性外傷性コンパートメント症候群における遺伝子発現

急性コンパートメント症候群は、感染症、拘縮、骨折非癒合、および慢性疼痛症候群に関連しています。 急性コンパートメント症候群の最も一般的な原因は骨折です。 下肢骨折に関連するコンパートメント症候群の個人は、下肢骨折のみに苦しむ個人と比較して、患者報告結果スコアが悪いことを示しています。

コンパートメント症候群の病態生理学は、伝統的に、閉鎖された筋筋膜腔内の超生理学的圧力に関連する組織灌流の喪失およびその後の細胞無酸素症として説明されてきました。 動物研究と臨床研究の両方で、コンパートメント内圧が全身の拡張期血圧に近づくと、コンパートメント症候群が発症することが示唆されています。 ただし、他の研究では、高い絶対コンパートメント圧および/または狭いデルタ圧は、コンパートメント症候群を予測する感度が低いことが実証されており、コンパートメント症候群の病態生理学は、現在受け入れられている疾患プロセスの理解よりも複雑である可能性が高いことが示唆されています。

動物モデルは、骨折が炎症を促進し、微小血管の機能不全を悪化させることを示唆しており、これはコンパートメント内圧の上昇と相乗的に作用して臨床コンパートメント症候群を引き起こす可能性があります。 骨折は、周囲の筋肉組織に微小血管の損傷と炎症を引き起こすことが知られています。 いくつかのモデルは、コンパートメント症候群の微小血管環境が、筋肉系への希薄で断続的な血液供給によって特徴付けられることを実証しており、コンパートメント圧の上昇に反応して非対称微小血管機能障害を示します。 同様に、最近の動物研究では、コンパートメント内圧の上昇は、骨格筋損傷に直接寄与し、微小血管損傷を悪化させる可能性がある炎症誘発性状態と関連していることが実証されています。

個人のゲノムおよび/またはトランスクリプトームの変動性が、骨折への反応またはコンパートメント症候群の発症に関して臨床的に関連しているかどうかは不明です。 しかし、遺伝子発現の個人差が急性虚血に対する骨格筋の反応に意味のある影響を与えるという、動物モデルとヒトモデルの両方における血管外科の文献からの証拠があります。 研究者らは、リスクのある骨折の状況で臨床コンパートメント症候群を発症する個人の素因がある可能性があると仮定しています。これは、炎症および軽度の虚血に対する細胞応答に現れる. この研究の最も重要な目標は、ヒト コンパートメント シンドロームにおける細胞レベルの機能不全を特徴付け、臨床コンパートメント シンドロームの発症に関連する独自の遺伝子発現プロファイルがあるかどうかを判断することです。 この研究の具体的な目的 1 は、コンパートメント症候群を発症しない高リスクの脛骨骨折を有する個人と、臨床的コンパートメント症候群を発症する高リスクの脛骨骨折を有する個人との遺伝的およびトランスクリプトームの違いを比較することです。 この研究の具体的な目的 2 は、急性コンパートメント症候群患者と慢性労作性コンパートメント症候群患者の遺伝的差異を比較することです。