Genuttrykk i nedre ekstremitet akutt traumatisk kompartmentsyndrom

Akutt kompartmentsyndrom er assosiert med infeksjon, kontrakturer, bruddbrudd og kroniske smertesyndromer. Den vanligste årsaken til akutt kompartmentsyndrom er brudd. Personer med kompartmentsyndrom assosiert med et nedre ekstremitetsbrudd har vist dårligere pasientrapporterte resultatscore sammenlignet med individer som lider av nedre ekstremitetsbrudd alene.

Patofysiologien til kompartmentsyndrom har tradisjonelt blitt beskrevet som tap av vevsperfusjon og påfølgende cellulær anoksi relatert til suprafysiologisk trykk i et lukket myofascial rom. Både dyre- og kliniske studier har antydet at kompartmentsyndrom utvikler seg når det intrakompartmentale trykket nærmer seg systemisk diastolisk blodtrykk. Andre studier har imidlertid vist at høye absolutte kompartmenttrykk og/eller innsnevrede deltatrykk har dårlig følsomhet for å forutsi kompartmentsyndrom, noe som antyder at patofysiologien til kompartmentsyndrom sannsynligvis er mer kompleks enn den nåværende aksepterte forståelsen av sykdomsprosessen.

Dyremodeller antyder at brudd fremmer betennelse og forverrer mikrovaskulær dysfunksjon, som kan virke synergistisk med forhøyet intrakompartmentalt trykk for å skape klinisk kompartmentsyndrom. Det er kjent at brudd forårsaker mikrovaskulær skade og betennelse i omkringliggende muskelvev. Flere modeller har vist at det mikrovaskulære miljøet i kompartmentsyndrom er preget av svak, intermitterende blodtilførsel til muskulaturen, som viser asymmetrisk mikrovaskulær dysfunksjon som svar på forhøyet kompartmenttrykk. Tilsvarende har nyere dyreforskning vist at forhøyet intrakompartmentalt trykk er assosiert med en pro-inflammatorisk tilstand, som direkte bidrar til skjelettmuskelskade og kan forverre mikrovaskulær skade.

Det er ukjent om individuell genomisk og/eller transkriptomisk variasjon er klinisk relevant med hensyn til respons på fraktur eller utvikling av kompartmentsyndrom. Imidlertid er det bevis fra vaskulær kirurgisk litteratur i både dyre- og menneskemodeller som viser at individuell variasjon i genuttrykk påvirker skjelettmuskelresponsen på akutt iskemi. Etterforskerne antar at det kan være en individuell predisposisjon for å utvikle klinisk kompartmentsyndrom ved risikofrakturer som manifesterer seg i cellulær respons på betennelse og lavgradig iskemi. Det overordnede målet med denne studien er å karakterisere dysfunksjon på cellenivå i humant kompartmentsyndrom og å bestemme om det er unike genekspresjonsprofiler assosiert med utviklingen av klinisk kompartmentsyndrom. Spesifikt mål 1 med denne studien er å sammenligne genetiske og transkriptomiske forskjeller individer med høyrisiko tibiafrakturer som ikke utvikler kompartmentsyndrom og individer med høyrisiko tibiafrakturer som utvikler klinisk kompartmentsyndrom. Spesifikt mål 2 med denne studien er å sammenligne genetiske forskjeller mellom pasienter med akutt kompartmentsyndrom og pasienter med kronisk kompartmentsyndrom.