Expression génique dans le syndrome du compartiment traumatique aigu des membres inférieurs

Le syndrome du compartiment aigu est associé à une infection, des contractures, une pseudarthrose de fracture et des syndromes douloureux chroniques. La cause la plus fréquente du syndrome du compartiment aigu est la fracture. Les personnes atteintes d'un syndrome des loges associé à une fracture des membres inférieurs ont obtenu de moins bons résultats rapportés par les patients par rapport aux personnes souffrant uniquement de fractures des membres inférieurs.

La physiopathologie du syndrome des loges a été traditionnellement décrite comme une perte de perfusion tissulaire et une anoxie cellulaire subséquente liée à une pression supra-physiologique dans un espace myofascial fermé. Des études animales et cliniques ont suggéré que le syndrome des loges se développe lorsque la pression intra-compartimentale se rapproche de la pression artérielle diastolique systémique. Cependant, d'autres études ont démontré que des pressions de compartiment absolues élevées et/ou des pressions delta rétrécies ont une faible sensibilité pour prédire le syndrome de compartiment, ce qui suggère que la physiopathologie du syndrome de compartiment est probablement plus complexe que la compréhension actuellement acceptée du processus pathologique.

Les modèles animaux suggèrent que la fracture favorise l'inflammation et exacerbe le dysfonctionnement microvasculaire, qui peut agir en synergie avec des pressions intra-compartimentales élevées pour créer un syndrome de compartiment clinique. On sait que la fracture provoque des lésions microvasculaires et une inflammation des tissus musculaires environnants. Plusieurs modèles ont démontré que l'environnement microvasculaire dans le syndrome des loges est caractérisé par un apport sanguin ténu et intermittent à la musculature, qui présente un dysfonctionnement microvasculaire asymétrique en réponse à des pressions de compartiment élevées. De même, des recherches récentes sur des animaux ont démontré qu'une pression intra-compartimentale élevée est associée à un état pro-inflammatoire, qui contribue directement aux lésions musculaires squelettiques et peut exacerber les lésions microvasculaires.

On ne sait pas si la variabilité génomique et/ou transcriptomique individuelle est cliniquement pertinente en ce qui concerne la réponse à la fracture ou le développement du syndrome des loges. Cependant, il existe des preuves dans la littérature sur la chirurgie vasculaire dans des modèles animaux et humains que la variabilité individuelle de l'expression des gènes affecte de manière significative la réponse du muscle squelettique à l'ischémie aiguë. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'il peut y avoir une prédisposition individuelle au développement du syndrome du compartiment clinique dans le cadre de fractures à risque qui se manifeste dans la réponse cellulaire à l'inflammation et à l'ischémie de bas grade. L'objectif principal de cette étude est de caractériser le dysfonctionnement au niveau cellulaire dans le syndrome du compartiment humain et de déterminer s'il existe des profils d'expression génique uniques associés au développement du syndrome du compartiment clinique. L'objectif spécifique 1 de cette étude est de comparer les différences génétiques et transcriptomiques entre les individus présentant des fractures du tibia à haut risque qui ne développent pas de syndrome des loges et les individus présentant des fractures du tibia à haut risque qui développent un syndrome des loges clinique. L'objectif spécifique 2 de cette étude est de comparer les différences génétiques entre les patients atteints du syndrome du compartiment aigu et les patients atteints du syndrome du compartiment d'effort chronique.