Genekspression i underekstremitet akut traumatisk kompartmentsyndrom

Akut kompartmentsyndrom er forbundet med infektion, kontrakturer, brudbrud og kroniske smertesyndromer. Den mest almindelige årsag til akut kompartmentsyndrom er fraktur. Personer med kompartmentsyndrom forbundet med en nedre ekstremitetsfraktur har vist dårligere patientrapporterede udfaldsscore sammenlignet med personer, der lider af frakturer i nedre ekstremiteter alene.

Patofysiologien af ​​kompartmentsyndrom er traditionelt blevet beskrevet som tab af vævsperfusion og efterfølgende cellulær anoxi relateret til suprafysiologisk tryk i et lukket myofascialt rum. Både dyre- og kliniske undersøgelser har antydet, at kompartmentsyndrom udvikler sig, når det intra-kompartmentale tryk nærmer sig systemisk diastolisk blodtryk. Andre undersøgelser har imidlertid vist, at høje absolutte kompartmenttryk og/eller indsnævrede deltatryk har dårlig følsomhed til at forudsige kompartmentsyndrom, hvilket tyder på, at patofysiologien af ​​kompartmentsyndrom sandsynligvis er mere kompleks end den aktuelt accepterede forståelse af sygdomsprocessen.

Dyremodeller tyder på, at fraktur fremmer inflammation og forværrer mikrovaskulær dysfunktion, som kan virke synergistisk med forhøjede intra-kompartmentale tryk for at skabe klinisk kompartmentsyndrom. Det er kendt, at fraktur forårsager mikrovaskulær skade og betændelse i omgivende muskelvæv. Adskillige modeller har vist, at det mikrovaskulære miljø i kompartmentsyndrom er karakteriseret ved svag, intermitterende blodforsyning til muskulaturen, som viser asymmetrisk mikrovaskulær dysfunktion som reaktion på forhøjet kompartmenttryk. Tilsvarende har nyere dyreforskning vist, at forhøjet intra-kompartmentalt tryk er forbundet med en pro-inflammatorisk tilstand, som direkte bidrager til skeletmuskelskade og kan forværre mikrovaskulær skade.

Det er ukendt, om individuel genomisk og/eller transkriptomisk variabilitet er klinisk relevant med hensyn til respons på fraktur eller udvikling af kompartmentsyndrom. Imidlertid er der beviser fra den karkirurgiske litteratur i både dyre- og menneskemodeller, at individuel variabilitet i genekspression meningsfuldt påvirker skeletmuskelrespons på akut iskæmi. Efterforskerne antager, at der kan være en individuel disposition for at udvikle klinisk kompartmentsyndrom i forbindelse med risikofrakturer, som viser sig i den cellulære respons på inflammation og lavgradig iskæmi. Det overordnede mål for denne undersøgelse er at karakterisere dysfunktion på cellulært niveau i humant kompartmentsyndrom og at bestemme, om der er unikke genekspressionsprofiler forbundet med udviklingen af ​​klinisk kompartmentsyndrom. Specifikt mål 1 med denne undersøgelse er at sammenligne genetiske og transkriptomiske forskelle individer med højrisiko tibia frakturer, som ikke udvikler kompartment syndrom og individer med høj risiko tibia frakturer, som udvikler klinisk kompartment syndrom. Specifikt mål 2 med denne undersøgelse er at sammenligne genetiske forskelle mellem patienter med akut kompartmentsyndrom og patienter med kronisk anstrengelseskompartmentsyndrom.