Genexpressie in acuut traumatisch compartimentsyndroom van de onderste ledematen

Acuut compartimentsyndroom wordt geassocieerd met infectie, contracturen, non-union fracturen en chronische pijnsyndromen. De meest voorkomende oorzaak van acuut compartimentsyndroom is een fractuur. Personen met compartimentsyndroom geassocieerd met een fractuur van de onderste extremiteit hebben slechtere door de patiënt gerapporteerde uitkomstscores laten zien in vergelijking met personen die alleen aan fracturen van de onderste extremiteit lijden.

De pathofysiologie van het compartimentsyndroom wordt traditioneel beschreven als verlies van weefselperfusie en daaropvolgende cellulaire anoxie gerelateerd aan suprafysiologische druk in een gesloten myofasciale ruimte. Zowel dier- als klinische studies hebben gesuggereerd dat het compartimentsyndroom zich ontwikkelt wanneer de intra-compartimentele druk de systemische diastolische bloeddruk benadert. Andere onderzoeken hebben echter aangetoond dat hoge absolute compartimentdrukken en/of vernauwde deltadrukken een slechte gevoeligheid hebben voor het voorspellen van compartimentsyndroom, wat suggereert dat de pathofysiologie van compartimentsyndroom waarschijnlijk complexer is dan het momenteel aanvaarde begrip van het ziekteproces.

Diermodellen suggereren dat fracturen ontstekingen bevorderen en microvasculaire disfunctie verergeren, wat synergetisch kan werken met verhoogde intra-compartimentele druk om klinisch compartimentsyndroom te creëren. Het is bekend dat fracturen microvasculaire schade en ontstekingen in het omliggende spierweefsel veroorzaken. Verschillende modellen hebben aangetoond dat de microvasculaire omgeving bij het compartimentsyndroom wordt gekenmerkt door een zwakke, intermitterende bloedtoevoer naar de musculatuur, die asymmetrische microvasculaire disfunctie vertoont als reactie op verhoogde compartimentdrukken. Evenzo heeft recent dieronderzoek aangetoond dat verhoogde intracompartimentele druk geassocieerd is met een pro-inflammatoire toestand, die direct bijdraagt ​​aan skeletspierletsel en microvasculair letsel kan verergeren.

Het is niet bekend of individuele genomische en/of transcriptomische variabiliteit klinisch relevant is met betrekking tot de respons op fracturen of de ontwikkeling van het compartimentsyndroom. Er zijn echter aanwijzingen uit de literatuur over vaatchirurgie in zowel dier- als menselijke modellen dat individuele variabiliteit in genexpressie een betekenisvolle invloed heeft op de skeletspierrespons op acute ischemie. De onderzoekers veronderstellen dat er een individuele aanleg kan zijn voor het ontwikkelen van klinisch compartimentsyndroom in de setting van risicovolle fracturen, wat zich manifesteert in de cellulaire respons op ontsteking en laaggradige ischemie. Het overkoepelende doel van deze studie is om disfunctie op cellulair niveau bij het menselijk compartimentsyndroom te karakteriseren en om te bepalen of er unieke genexpressieprofielen zijn die verband houden met de ontwikkeling van het klinische compartimentsyndroom. Specifiek doel 1 van deze studie is het vergelijken van genetische en transcriptomische verschillen tussen individuen met een hoog risico op tibiafracturen die geen compartimentsyndroom ontwikkelen en individuen met een hoog risico op tibiafracturen die wel een klinisch compartimentsyndroom ontwikkelen. Specifiek doel 2 van deze studie is het vergelijken van genetische verschillen tussen patiënten met acuut compartimentsyndroom en patiënten met chronisch inspanningscompartimentsyndroom.