Genová exprese u akutního traumatického syndromu dolních končetin

Syndrom akutního kompartmentu je spojen s infekcí, kontrakturami, nezhojením zlomenin a syndromy chronické bolesti. Nejčastější příčinou akutního kompartment syndromu je zlomenina. Jedinci s kompartment syndromem spojeným se zlomeninou dolní končetiny prokázali horší výsledné skóre pacientů ve srovnání s jedinci, kteří utrpěli zlomeniny dolní končetiny samotné.

Patofyziologie kompartment syndromu byla tradičně popisována jako ztráta tkáňové perfuze a následná buněčná anoxie související se suprafyziologickým tlakem v uzavřeném myofasciálním prostoru. Studie na zvířatech i klinické studie naznačují, že kompartment syndrom se rozvíjí, když se intrakompartmentální tlak blíží systémovému diastolickému krevnímu tlaku. Jiné studie však prokázaly, že vysoké absolutní kompartmentové tlaky a/nebo zúžené delta tlaky mají špatnou senzitivitu pro predikci kompartment syndromu, což naznačuje, že patofyziologie kompartment syndromu je pravděpodobně složitější než v současnosti akceptované chápání procesu onemocnění.

Zvířecí modely naznačují, že zlomenina podporuje zánět a exacerbuje mikrovaskulární dysfunkci, která může působit synergicky se zvýšenými intrakompartmentálními tlaky za vzniku klinického kompartment syndromu. Je známo, že zlomenina způsobuje mikrovaskulární poškození a zánět v okolní svalové tkáni. Několik modelů prokázalo, že mikrovaskulární prostředí v kompartment syndromu je charakterizováno slabým, přerušovaným přívodem krve do svalstva, které vykazuje asymetrickou mikrovaskulární dysfunkci v reakci na zvýšené kompartmentové tlaky. Podobně nedávný výzkum na zvířatech ukázal, že zvýšený intrakompartmentální tlak je spojen s prozánětlivým stavem, který přímo přispívá k poranění kosterního svalstva a může zhoršit mikrovaskulární poškození.

Není známo, zda je individuální genomická a/nebo transkriptomická variabilita klinicky relevantní s ohledem na odpověď na zlomeninu nebo rozvoj kompartment syndromu. Z literatury o cévní chirurgii však na zvířecích i lidských modelech existují důkazy, že individuální variabilita v genové expresi významně ovlivňuje odpověď kosterního svalstva na akutní ischemii. Vyšetřovatelé předpokládají, že může existovat individuální predispozice k rozvoji klinického kompartment syndromu v prostředí rizikových zlomenin, který se projevuje buněčnou odpovědí na zánět a ischemii nízkého stupně. Zastřešujícím cílem této studie je charakterizovat dysfunkci na buněčné úrovni u syndromu lidského kompartmentu a určit, zda existují jedinečné profily genové exprese spojené s rozvojem klinického kompartment syndromu. Specifickým cílem 1 této studie je porovnat genetické a transkriptomické rozdíly jedinců s vysoce rizikovými zlomeninami tibie, u kterých se nevyvine kompartment syndrom, a jedinců s vysoce rizikovými zlomeninami tibie, u kterých se rozvine klinický kompartment syndrom. Specifickým cílem 2 této studie je porovnat genetické rozdíly mezi pacienty s akutním kompartmentovým syndromem a pacienty s chronickým námahovým kompartmentovým syndromem.