Ekspresja genów w zespole ostrego przedziału urazowego kończyn dolnych

Zespół ostrego przedziału zębodołowego jest związany z infekcją, przykurczami, brakiem zrostu złamania i przewlekłymi zespołami bólowymi. Najczęstszą przyczyną zespołu ostrego ciasnoty jest złamanie. Osoby z zespołem ciasnoty ciasnoty związanej ze złamaniem kończyny dolnej wykazywały gorsze wyniki zgłaszane przez pacjentów w porównaniu z osobami, które doznały samych złamań kończyny dolnej.

Patofizjologię zespołu ciasnoty międzykręgowej tradycyjnie opisywano jako utratę perfuzji tkankowej, a następnie anoksję komórkową związaną z nadfizjologicznym ciśnieniem w zamkniętej przestrzeni mięśniowo-powięziowej. Zarówno badania na zwierzętach, jak i badania kliniczne sugerują, że zespół ciasnoty międzykomorowej rozwija się, gdy ciśnienie wewnątrzkomorowe zbliża się do ogólnoustrojowego rozkurczowego ciśnienia krwi. Jednak inne badania wykazały, że wysokie bezwzględne ciśnienie przedziału i / lub zwężone ciśnienie delta mają słabą czułość w przewidywaniu zespołu przedziału, co sugeruje, że patofizjologia zespołu przedziału jest prawdopodobnie bardziej złożona niż obecnie akceptowane rozumienie procesu chorobowego.

Modele zwierzęce sugerują, że złamania sprzyjają stanom zapalnym i zaostrzają dysfunkcję mikrokrążenia, co może działać synergistycznie z podwyższonymi ciśnieniami wewnątrzkomorowymi, tworząc kliniczny zespół ciasnoty. Wiadomo, że złamanie powoduje uszkodzenie mikrokrążenia i zapalenie otaczającej tkanki mięśniowej. Kilka modeli wykazało, że środowisko mikrokrążenia w zespole przedziału charakteryzuje się słabym, przerywanym dopływem krwi do mięśni, co wykazuje asymetryczną dysfunkcję mikrokrążenia w odpowiedzi na podwyższone ciśnienie przedziału. Podobnie, ostatnie badania na zwierzętach wykazały, że podwyższone ciśnienie wewnątrzkomorowe jest związane ze stanem prozapalnym, który bezpośrednio przyczynia się do uszkodzenia mięśni szkieletowych i może zaostrzyć uszkodzenie mikronaczyniowe.

Nie wiadomo, czy indywidualna zmienność genomowa i (lub) transkryptomiczna ma znaczenie kliniczne w odniesieniu do odpowiedzi na złamania lub rozwoju zespołu ciasnoty międzykręgowej. Istnieją jednak dowody z literatury dotyczącej chirurgii naczyniowej, zarówno na modelach zwierzęcych, jak i ludzkich, że indywidualna zmienność ekspresji genów znacząco wpływa na odpowiedź mięśni szkieletowych na ostre niedokrwienie. Badacze wysuwają hipotezę, że może istnieć indywidualna predyspozycja do rozwoju zespołu przedziału klinicznego w przebiegu złamań zagrożonych, co objawia się odpowiedzią komórkową na stan zapalny i niedokrwienie niskiego stopnia. Nadrzędnym celem tego badania jest scharakteryzowanie dysfunkcji na poziomie komórkowym w zespole przedziału ludzkiego i ustalenie, czy istnieją unikalne profile ekspresji genów związane z rozwojem zespołu przedziału klinicznego. Konkretnym celem 1 tego badania jest porównanie różnic genetycznych i transkryptomicznych osób ze złamaniami kości piszczelowej wysokiego ryzyka, u których nie rozwinął się zespół ciasnoty międzykręgowej, a osobami ze złamaniami kości piszczelowej wysokiego ryzyka, u których rozwinął się zespół ciasnoty klinicznej. Konkretnym celem 2 tego badania jest porównanie różnic genetycznych między pacjentami z ostrym zespołem ciasnoty wysiłkowej a pacjentami z przewlekłym zespołem ciasnoty wysiłkowej.