Expresión génica en el síndrome compartimental traumático agudo de las extremidades inferiores

El síndrome compartimental agudo se asocia con infecciones, contracturas, fracturas sin unión y síndromes de dolor crónico. La causa más común del síndrome compartimental agudo es la fractura. Las personas con síndrome compartimental asociado con una fractura de la extremidad inferior han demostrado peores puntajes de resultados informados por los pacientes en comparación con las personas que sufren fracturas de las extremidades inferiores solas.

La fisiopatología del síndrome compartimental se ha descrito tradicionalmente como pérdida de perfusión tisular y anoxia celular subsiguiente relacionada con presión suprafisiológica dentro de un espacio miofascial cerrado. Tanto los estudios en animales como los clínicos han sugerido que el síndrome compartimental se desarrolla cuando la presión intracompartimental se acerca a la presión arterial diastólica sistémica. Sin embargo, otros estudios han demostrado que las presiones compartimentales absolutas altas y/o las presiones delta reducidas tienen poca sensibilidad para predecir el síndrome compartimental, lo que sugiere que la fisiopatología del síndrome compartimental es probablemente más compleja que la comprensión actualmente aceptada del proceso de la enfermedad.

Los modelos animales sugieren que la fractura promueve la inflamación y exacerba la disfunción microvascular, que puede actuar sinérgicamente con presiones intracompartimentales elevadas para crear el síndrome compartimental clínico. Se sabe que la fractura provoca daño microvascular e inflamación en el tejido muscular circundante. Varios modelos han demostrado que el entorno microvascular en el síndrome compartimental se caracteriza por un riego sanguíneo tenue e intermitente a la musculatura, que muestra una disfunción microvascular asimétrica en respuesta a presiones compartimentales elevadas. De manera similar, investigaciones recientes en animales han demostrado que la presión intracompartimental elevada se asocia con un estado proinflamatorio, que contribuye directamente a la lesión del músculo esquelético y puede exacerbar la lesión microvascular.

Se desconoce si la variabilidad genómica y/o transcriptómica individual es clínicamente relevante con respecto a la respuesta a la fractura o al desarrollo del síndrome compartimental. Sin embargo, existe evidencia de la literatura sobre cirugía vascular en modelos animales y humanos de que la variabilidad individual en la expresión génica afecta significativamente la respuesta del músculo esquelético a la isquemia aguda. Los investigadores plantean la hipótesis de que puede haber una predisposición individual a desarrollar el síndrome compartimental clínico en el contexto de fracturas de riesgo que se manifiesta en la respuesta celular a la inflamación y la isquemia de bajo grado. El objetivo general de este estudio es caracterizar la disfunción a nivel celular en el síndrome compartimental humano y determinar si existen perfiles de expresión génica únicos asociados con el desarrollo del síndrome compartimental clínico. El objetivo específico 1 de este estudio es comparar las diferencias genéticas y transcriptómicas entre individuos con fracturas de tibia de alto riesgo que no desarrollan síndrome compartimental e individuos con fracturas de tibia de alto riesgo que sí desarrollan síndrome compartimental clínico. El objetivo específico 2 de este estudio es comparar las diferencias genéticas entre pacientes con síndrome compartimental agudo y pacientes con síndrome compartimental crónico por esfuerzo.