Expressão Gênica na Síndrome Compartimental Traumática Aguda dos Extremidades Inferiores

A síndrome compartimental aguda está associada a infecções, contraturas, fraturas não consolidadas e síndromes de dor crônica. A causa mais comum de síndrome compartimental aguda é a fratura. Indivíduos com síndrome compartimental associada a uma fratura da extremidade inferior demonstraram escores de resultados relatados pelo paciente piores em comparação com indivíduos que sofreram fraturas isoladas da extremidade inferior.

A fisiopatologia da síndrome compartimental tem sido tradicionalmente descrita como perda de perfusão tecidual e subsequente anóxia celular relacionada à pressão suprafisiológica dentro de um espaço miofascial fechado. Estudos em animais e clínicos sugeriram que a síndrome compartimental se desenvolve quando a pressão intracompartimental se aproxima da pressão arterial diastólica sistêmica. No entanto, outros estudos demonstraram que altas pressões compartimentais absolutas e/ou pressões delta estreitas têm baixa sensibilidade para prever a síndrome compartimental, sugerindo que a fisiopatologia da síndrome compartimental é provavelmente mais complexa do que a compreensão atualmente aceita do processo da doença.

Modelos animais sugerem que a fratura promove inflamação e exacerba a disfunção microvascular, que pode atuar sinergicamente com pressões intracompartimentais elevadas para criar a síndrome compartimental clínica. Sabe-se que a fratura causa danos microvasculares e inflamação no tecido muscular circundante. Vários modelos demonstraram que o ambiente microvascular na síndrome compartimental é caracterizado por suprimento sanguíneo tênue e intermitente para a musculatura, que exibe disfunção microvascular assimétrica em resposta a pressões elevadas no compartimento. Da mesma forma, pesquisas recentes com animais demonstraram que a pressão intracompartimental elevada está associada a um estado pró-inflamatório, que contribui diretamente para a lesão do músculo esquelético e pode exacerbar a lesão microvascular.

Não se sabe se a variabilidade genômica e/ou transcriptômica individual é clinicamente relevante em relação à resposta à fratura ou ao desenvolvimento da síndrome compartimental. No entanto, há evidências da literatura de cirurgia vascular em modelos animais e humanos de que a variabilidade individual na expressão gênica afeta significativamente a resposta do músculo esquelético à isquemia aguda. Os investigadores levantam a hipótese de que pode haver uma predisposição individual para o desenvolvimento da síndrome compartimental clínica no cenário de fraturas de risco que se manifesta na resposta celular à inflamação e isquemia de baixo grau. O objetivo geral deste estudo é caracterizar a disfunção no nível celular na síndrome compartimental humana e determinar se existem perfis de expressão gênica exclusivos associados ao desenvolvimento da síndrome compartimental clínica. O objetivo específico 1 deste estudo é comparar as diferenças genéticas e transcriptômicas entre indivíduos com fraturas de tíbia de alto risco que não desenvolvem síndrome compartimental e indivíduos com fraturas de tíbia de alto risco que desenvolvem síndrome compartimental clínica. O objetivo específico 2 deste estudo é comparar diferenças genéticas entre pacientes com síndrome compartimental aguda e pacientes com síndrome compartimental de esforço crônico.