Экспрессия генов при синдроме острого травматического компартмента нижних конечностей

Синдром острого компартмента связан с инфекцией, контрактурами, несросшимися переломами и хроническими болевыми синдромами. Наиболее частой причиной острого компартмент-синдрома является перелом. Лица с компартмент-синдромом, связанным с переломом нижней конечности, продемонстрировали худшие результаты, о которых сообщают пациенты, по сравнению с людьми, которые страдают только переломами нижних конечностей.

Патофизиология компартмент-синдрома традиционно описывалась как потеря тканевой перфузии и последующая клеточная аноксия, связанная со сверхфизиологическим давлением в замкнутом миофасциальном пространстве. И исследования на животных, и клинические исследования показали, что синдром компартмента развивается, когда внутрикомпартментное давление приближается к системному диастолическому артериальному давлению. Тем не менее, другие исследования показали, что высокое абсолютное давление в компартментах и/или суженное дельта-давление имеют низкую чувствительность для прогнозирования синдрома компартмента, предполагая, что патофизиология синдрома компартмента, вероятно, более сложна, чем принятое в настоящее время понимание патологического процесса.

Модели на животных предполагают, что перелом способствует воспалению и усугубляет микроваскулярную дисфункцию, которая может действовать синергетически с повышенным внутрикомпартментным давлением, создавая синдром клинического компартмента. Известно, что перелом вызывает повреждение микрососудов и воспаление окружающих мышечных тканей. Несколько моделей продемонстрировали, что микрососудистая среда при компартмент-синдроме характеризуется слабым, прерывистым кровоснабжением мускулатуры, что демонстрирует асимметричную микрососудистую дисфункцию в ответ на повышенное давление в компартментах. Точно так же недавние исследования на животных показали, что повышенное внутрикомпартментное давление связано с провоспалительным состоянием, которое непосредственно способствует повреждению скелетных мышц и может усугубить повреждение микрососудов.

Неизвестно, является ли индивидуальная геномная и/или транскриптомная изменчивость клинически значимой в отношении ответа на перелом или развития синдрома компартмента. Тем не менее, в литературе по сосудистой хирургии есть данные как на животных, так и на людях, что индивидуальная изменчивость в экспрессии генов значимо влияет на реакцию скелетных мышц на острую ишемию. Исследователи предполагают, что может существовать индивидуальная предрасположенность к развитию клинического компартмент-синдрома на фоне риска переломов, проявляющаяся в клеточном ответе на воспаление и вялотекущую ишемию. Главной целью этого исследования является характеристика дисфункции клеточного уровня при синдроме компартмента у человека и определение того, существуют ли уникальные профили экспрессии генов, связанные с развитием синдрома клинического компартмента. Конкретная цель 1 этого исследования состоит в том, чтобы сравнить генетические и транскриптомные различия людей с переломами большеберцовой кости с высоким риском, у которых не развивается синдром сдавления, и людей с переломами большеберцовой кости с высоким риском, у которых действительно развивается клинический синдром сдавления. Конкретная цель 2 этого исследования состоит в том, чтобы сравнить генетические различия между пациентами с острым компартмент-синдромом и пациентами с хроническим синдромом компартмента.