Geenien ilmentyminen alaraajojen akuutissa traumaattisessa osasyndroomassa

Akuutti osasto-oireyhtymä liittyy infektioon, kontraktuureihin, murtumiin ja kroonisiin kipuoireyhtymiin. Yleisin syy akuuttiin osasto-oireyhtymään on murtuma. Henkilöt, joilla on alaraajan murtumaan liittyvä osastosyndrooma, ovat osoittaneet huonompia potilaiden raportoituja tuloksia verrattuna henkilöihin, jotka kärsivät alaraajojen murtumasta yksin.

Osasto-oireyhtymän patofysiologiaa on perinteisesti kuvattu kudosperfuusion menetykseksi ja sitä seuraavaksi solun anoksiaksi, joka liittyy suprafysiologiseen paineeseen suljetussa myofaskiaalisessa tilassa. Sekä eläintutkimukset että kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että osasto-oireyhtymä kehittyy, kun lokeron sisäinen paine lähestyy systeemistä diastolista verenpainetta. Muut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että korkeilla absoluuttisilla osastopaineilla ja/tai kaventuneilla deltapaineilla on huono herkkyys osaston oireyhtymän ennustamisessa, mikä viittaa siihen, että osastosyndroomaa patofysiologia on todennäköisesti monimutkaisempi kuin tällä hetkellä hyväksytty käsitys sairausprosessista.

Eläinmallit viittaavat siihen, että murtuma edistää tulehdusta ja pahentaa mikrovaskulaarista toimintahäiriötä, mikä voi toimia synergistisesti kohonneiden osastojen sisäisten paineiden kanssa luoden kliinisen osasto-oireyhtymän. Tiedetään, että murtuma aiheuttaa mikrovaskulaarisia vaurioita ja tulehdusta ympäröivässä lihaskudoksessa. Useat mallit ovat osoittaneet, että mikrovaskulaariselle ympäristölle osasto-oireyhtymässä on ominaista heikko, ajoittainen verenkierto lihaksistoon, mikä osoittaa epäsymmetristä mikrovaskulaarista toimintahäiriötä vasteena kohonneille osastopaineille. Samoin viimeaikaiset eläintutkimukset ovat osoittaneet, että kohonnut sisäinen paine liittyy tulehdusta edistävään tilaan, joka suoraan myötävaikuttaa luustolihasvaurioihin ja voi pahentaa mikrovaskulaarisia vaurioita.

Ei tiedetä, onko yksilöllisen genomisen ja/tai transkription vaihtelulla kliinistä merkitystä murtumavasteen tai kompartiooireyhtymän kehittymisen kannalta. Verisuonikirurgian kirjallisuudessa sekä eläin- että ihmismalleissa on kuitenkin todisteita siitä, että yksilöllinen vaihtelu geeniekspressiossa vaikuttaa merkittävästi luustolihasten vasteeseen akuutissa iskemiassa. Tutkijat olettavat, että riskialttiiden murtumien taustalla voi olla yksilöllinen taipumus kehittyä kliinisen osaston oireyhtymä, joka ilmenee soluvasteena tulehdukselle ja matala-asteiselle iskemialle. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on karakterisoida solutason toimintahäiriö ihmisosasto-oireyhtymässä ja määrittää, liittyykö kliinisen osasto-oireyhtymän kehittymiseen ainutlaatuisia geeniekspressioprofiileja. Tämän tutkimuksen erityinen tavoite 1 on verrata geneettisiä ja transkriptomisia eroja yksilöitä, joilla on korkean riskin sääriluun murtumia ja joilla ei esiinny osastosyndroomaa, ja henkilöitä, joilla on korkean riskin sääriluun murtumia, joille kehittyy kliininen osasto-oireyhtymä. Tämän tutkimuksen erityistavoitteena 2 on verrata geneettisiä eroja akuuttia kompartmenttioireyhtymää sairastavien ja kroonista rasituskompartmenttioireyhtymää sairastavien potilaiden välillä.