RAS 変異転移性結腸直腸癌におけるフルキンチニブ + FOLFIRI の安全性と有効性
RAS 変異転移性結腸直腸癌における FOLFIRI と組み合わせたフルキンチニブの安全性と有効性に関する前向き、単一群、単一施設の第 Ib/II 相試験
分子サブタイプは、臨床病理学的特徴、化学療法および標的薬剤に対する反応、ならびに予後に違いをもたらします。 結腸直腸がん患者の約 35% ～ 40% を占める RAS 変異状態は、結腸直腸がんの標準治療で考慮される重要な要素です。 RAS 変異患者の場合、標的ドライバー遺伝子治療薬は承認されておらず、その治療は抗 VEGF/VEGFR 経路に基づいており、ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブなどの対応する標的治療薬も、 CRC。
RAS 変異体転移性結腸直腸癌の場合、一般的に使用される一次治療レジメンは化学療法と組み合わせたベバシズマブであり、これは以前の研究で一次治療の PFS が約 10 か月であることが示されています。二次治療の標準レジメンは FOLFIRI ± ベバシズマブであり、これは以前の研究で、二次治療の PFS が約 5 か月で ORR 4% であることが示されています。 RAS 変異患者の二次治療における臨床効果を改善するために、多くの満たされていない医療ニーズがあります。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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主任研究者：
- Guanghai Dai
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主任研究者：
- Quanli Han
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コンタクト：
- Guanghai Dai
- 電話番号：+8666947252
- メール：daigh301@vip.sina.com
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副調査官：
- Ru Jia
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副調査官：
- Zhikuan Wang
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究を完全に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。
- 18歳以上;
- 病理学的に確認された切除不能な転移性結腸直腸癌;
- -既知のRAS遺伝子変異;
- ベバシズマブと組み合わせた標準的な一次治療の FOLFOX/XELOX に失敗しました。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1;
- BMI≧18;
- 予想生存期間が 3 か月以上;
-重要な臓器機能は次の要件を満たしています（血液成分および細胞成長因子は、登録前の14日以内に許可されていません）：
- -絶対好中球数≧1.5×109 / Lおよび白血球≧4.0×109 / L;
- 血小板 ≥ 100 x 109/L;
- ヘモグロビン≧90g/L;
- -総ビリルビンTBIL≤1.5×ULN;
- -ALTおよびAST≤5 x ULN;
- 尿素窒素/尿素窒素 (BUN) およびクレアチニン (Cr) ≤ 1.5 x ULN (およびクレアチニンクリアランス (CCr) ≥ 50 mL/分);
- 左心室駆出率 (LVEF) > = 50%;
- フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) < 470 ミリ秒。
- INR ≤ 1.5 x ULN、APTT ≤ 1.5 x ULN。
- 出産適齢期の女性は、効果的な避妊措置を講じる必要があります。
- コンプライアンスの遵守とフォローアップへの協力。
除外基準:
- 研究プロトコルまたは研究手順を遵守できない;
- -既知のBRAF遺伝子変異;
- 中枢神経系転移の証拠、または重度の悪性胸水および腹水に関連する;
- -イリノテカンによる以前の治療;
- VEGFR阻害剤による以前の治療
- -他の治験薬の同時使用、または登録前4週間以内の他の治験薬療法の臨床試験への登録;
- -登録前の4週間以内、またはおそらく研究中の不活化ワクチン;
- 研究グループの患者は、4週間以内に大手術または重度の外傷、骨折または潰瘍を受けました。
- -輸血療法、血液製剤、およびアルブミンや顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの造血因子の投与を登録前28日以内に受けている;
- 登録前4週間以内のアルコールまたは薬物乱用;
- 経口投与に影響を与える要因;
- 次のいずれかを併発している：制御されていない高血圧、冠動脈疾患、不整脈、および心不全;
- 制御不能な重篤な同時感染により、障害が生じる;
- タンパク尿 ≥ 2 + (1.0 g/24 時間)
- -重症度に関係なく、登録前2か月以内の出血傾向の証拠または履歴;
- -最初の治療前12か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの動脈/静脈血栓塞栓イベント;
- -最初の治療前6か月以内の急性心筋梗塞、急性冠症候群またはCABG;
- 長い間治癒していない骨折や傷;
- 凝固障害、出血傾向、または進行中の抗凝固療法;
- -登録前5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者。根治的切除後の皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。
- -登録前4週間以内の活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴;
- -以前の同種骨髄移植または臓器移植;
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかにアレルギーのある被験者;
- 研究者が判断した臨床的に重大な電解質異常;
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 -ウイルス性肝炎を含む臨床的に重要な肝疾患の既知の病歴[既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、アクティブなHBV感染、すなわち陽性HBV DNA（> 1×104コピー/ mLまたは> 2000 IU / mL）を除外している必要があります。既知のC型肝炎ウイルス（HCV）感染および陽性HCV RNA（> 1×103コピー/mL）;
- -以前の抗がん療法によるCTCAE v5.0グレード1を超える未解決の毒性、脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチン誘発性神経毒性≤グレード2を除く;
- その他の疾患、臨床的に重大な代謝異常、身体検査の異常または臨床検査値の異常であり、治験責任医師の判断により、患者が治験薬の使用に適さない疾患または状態にあると疑われる理由がある（そのような場合）発作があり、治療が必要な場合など）、または研究結果の解釈に影響を与えるか、患者を高いリスクにさらします。
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -研究者がこの研究に含めるのが不適切であると考える患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究グループ
フルキンチニブとFOLFIRIの併用
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フェーズ 1b フルキンチニブは、次の用量で 3 + 3 用量漸増レジメンで投与されました: L1:3 mg/日、L2:4 mg/日、L3:5 mg/日。 フルキンチニブ：QD po q2w FOLFIRIレジメン： イリノテカン：180 mg/m2, i.v. , d1, q2w LV：200 mg/m2, i.v., d1, q2w 5-FU：2400 mg/m2, i.v. for 46 hours, q2w 第 II 相フルキンチニブ：RP2D、QD po q2w FOLFIRIレジメン： イリノテカン： 180 mg/m2, i.v. , d1, q2w LV： 200 mg/m2, i.v., d1, q2w 5-FU：2400 mg/m2, i.v. 46時間以上, q2w
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：治療開始から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最長 1 年間評価
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腫瘍評価は、RECIST v 1.1を使用して、進行性疾患（PD）の発生まで8週間ごとにX線撮影法を使用して実行されます
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治療開始から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最長 1 年間評価
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RP2D
時間枠：最初の投与から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最長 1 年間評価
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RECIST v1.1
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最初の投与から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最長 1 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長 3 年間評価
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最後の投薬から30日後のEOT観察期間後、2か月ごとにフォローアップ
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治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長 3 年間評価
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進歩のないサバイバル
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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最後の投薬から30日後のEOT観察期間後、2か月ごとにフォローアップ
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治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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応答期間
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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最後の投薬から30日後のEOT観察期間後、2か月ごとにフォローアップ
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治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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AEの発生率によって評価される安全性と耐性
時間枠：初回投与から最終投与後30日まで
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AEの発生率と重症度
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初回投与から最終投与後30日まで
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SAEの発生率によって評価される安全性と耐性
時間枠：初回投与から最終投与後30日まで
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SAEの発生率と重症度
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初回投与から最終投与後30日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Guanghai Dai, Doctor、Chinese PLA General Hospital
- 主任研究者：Quanli Han, Doctor、Chinese PLA General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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