RAS 변이 전이성 대장암에서 Fruquintinib+FOLFIRI의 안전성 및 효능
RAS 변이 전이성 대장암에서 FOLFIRI와 병용한 Fruquintinib의 안전성 및 효능에 대한 전향적, 단일군, 단일 센터 Ib/II상 시험
분자 아형은 임상 병리학적 특징과 화학 요법 및 표적 제제에 대한 반응 및 예후에 차이를 만듭니다. 대장암 환자의 약 35~40%를 차지하는 RAS 돌연변이 상태는 대장암의 표준치료에서 고려되는 중요한 인자이다. RAS 변이 환자의 경우 표적 드라이버 유전자 약물이 승인되지 않았으며 치료는 항-VEGF/VEGFR 경로를 기반으로 하며 베바시주맙, 애플리버셉트 및 라무시루맙과 같은 해당 표적 약물도 RAS 치료를 위해 성공적으로 시판되었습니다. CRC.
RAS 돌연변이 전이성 대장암의 경우, 일반적으로 사용되는 1차 치료 요법은 베바시주맙과 화학요법을 병용하는 것으로, 이는 이전 연구에서 1차의 PFS가 약 10개월인 것으로 나타났습니다. 2차 치료의 표준 요법은 FOLFIRI ± bevacizumab이며, 이는 이전 연구에서 2차 PFS가 ORR 4%로 약 5개월인 것으로 나타났습니다. RAS 돌연변이 환자의 2차 치료에서 임상적 효능을 개선하기 위한 미충족 의학적 니즈가 많다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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수석 연구원:
- Guanghai Dai
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수석 연구원:
- Quanli Han
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연락하다:
- Guanghai Dai
- 전화번호: +8666947252
- 이메일: daigh301@vip.sina.com
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부수사관:
- Ru Jia
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부수사관:
- Zhikuan Wang
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
- 연령 ≥ 18세;
- 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 전이성 대장암;
- 알려진 RAS 유전자 돌연변이;
- 실패한 표준 1차 라인 FOLFOX/XELOX와 베바시주맙 병용;
- ECOG 수행 상태 0-1;
- BMI ≥ 18;
- 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
필수 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(등록 전 14일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자는 허용되지 않음).
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L 및 백혈구 ≥ 4.0 × 109/L;
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L;
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
- 총 빌리루빈 TBIL ≤ 1.5 × ULN;
- ALT 및 AST ≤ 5 x ULN;
- 요소질소/요소질소(BUN) 및 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 x ULN(및 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50mL/분);
- 좌심실 박출률(LVEF) > = 50%;
- Fridericia는 QT 간격(QTcF) < 470밀리초로 수정되었습니다.
- INR ≤ 1.5 x ULN, APTT ≤ 1.5 x ULN.
- 가임기 여성은 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
- 후속 조치에 대한 준수 및 협력이 양호합니다.
제외 기준:
- 연구 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음;
- 알려진 BRAF 유전자 돌연변이;
- 중추신경계 전이의 증거, 또는 심각한 악성 흉막 삼출액 및 복수와 관련됨;
- 이리노테칸으로 이전 치료;
- VEGFR 억제제를 사용한 이전 치료
- 다른 조사 약물의 동시 사용 또는 등록 전 4주 이내에 다른 조사 약물 요법의 임상 시험 등록;
- 등록 전 4주 이내 또는 가능하면 연구 기간 동안 비활성화된 백신;
- 연구 그룹의 환자는 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상, 골절 또는 궤양을 겪었습니다.
- 등록 전 28일 이내에 수혈 요법, 혈액 제품 및 알부민 및 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 조혈 인자를 받은 경우,
- 등록 전 4주 이내에 알코올 또는 약물 남용;
- 경구 투여에 영향을 미치는 모든 요인;
- 다음 중 하나의 동시: 조절되지 않는 고혈압, 관상 동맥 질환, 부정맥 및 심부전;
- 장애를 초래하는 제어할 수 없는 심각한 동시 감염;
- 단백뇨 ≥ 2 + (1.0g/24시간)
- 심각성에 관계없이 등록 전 2개월 이내에 출혈 경향의 증거 또는 병력;
- 최초 치료 전 12개월 이내의 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함)와 같은 동맥/정맥 혈전색전증 사건;
- 급성심근경색, 급성관상동맥증후군 또는 최초 치료 전 6개월 이내의 CABG;
- 오랫동안 치유되지 않은 골절이나 상처;
- 응고 장애, 출혈 경향 또는 진행 중인 항응고제 요법;
- 근치적 절제 후 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자;
- 활동성 자가면역 질환 또는 등록 전 4주 이내의 자가면역 질환 병력;
- 이전 동종 골수 이식 또는 장기 이식;
- 연구 약물 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 피험자
- 조사자가 판단한 임상적으로 유의한 전해질 이상;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다. 바이러스성 간염[알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 활동성 HBV 감염을 배제해야 합니다. 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 및 양성 HCV RNA(> 1 × 103 copies/mL);
- 탈모증, 림프구 감소증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성 ≤ 2 등급을 제외한 이전 항암 요법으로 인한 CTCAE v5.0 등급 1 이상의 해결되지 않은 독성;
- 기타 질병, 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 검사실 이상, 조사자의 판단에 따라 환자가 연구 약물의 사용에 적합하지 않은 질병 또는 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 이유가 있는 경우(예: 발작이 있고 치료가 필요한 경우) 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 연구자가 본 연구에 포함하기에 부적절하다고 생각하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스터디 그룹
FOLFIRI와 결합된 Fruquintinib
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1b상 Fruquintinib은 L1:3 mg/d, L2:4 mg/d, L3:5 mg/d의 용량으로 3 + 3 용량 증량 요법으로 투여되었습니다. 후루퀸티닙: QD po q2w FOLFIRI 요법: 이리노테칸: 180 mg/m2, i.v. , d1, q2w LV: 200 mg/m2, i.v., d1, q2w 5-FU: 2400 mg/m2, 46시간 이상 i.v., q2w II상 프루퀸티닙: RP2D, QD po q2w FOLFIRI 요법: 이리노테칸： 180 mg/m2, i.v. , d1, q2w LV： 200 mg/m2, i.v., d1, q2w 5-FU：2400 mg/m2, 46시간 이상 i.v., q2w
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 치료 개시부터 모든 원인으로 인한 진행성 질환 또는 EOT까지, 최대 1년까지 평가
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진행성 질환(PD)이 발생할 때까지 8주마다 RECIST v 1.1을 사용하여 방사선 촬영 방법을 사용하여 종양 평가를 수행합니다.
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치료 개시부터 모든 원인으로 인한 진행성 질환 또는 EOT까지, 최대 1년까지 평가
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RP2D
기간: 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 진행성 질환 또는 EOT까지, 최대 1년까지 평가
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RECIST v1.1
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첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 진행성 질환 또는 EOT까지, 최대 1년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 3년 평가
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마지막 투약 후 30일에 EOT 관찰 기간 후 2개월마다 후속 조치
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 3년 평가
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무진보 생존
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년까지 평가
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마지막 투약 후 30일에 EOT 관찰 기간 후 2개월마다 후속 조치
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년까지 평가
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응답 기간
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년까지 평가
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마지막 투약 후 30일에 EOT 관찰 기간 후 2개월마다 후속 조치
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년까지 평가
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AE 발생률로 평가한 안전성 및 내성
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지
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AE의 발생률 및 중증도
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첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지
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SAE 발생률로 평가한 안전성 및 내성
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지
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SAE의 발생률 및 심각도
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첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Guanghai Dai, Doctor, Chinese PLA General Hospital
- 수석 연구원: Quanli Han, Doctor, Chinese PLA General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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