Безопасность и эффективность фруктиниба + FOLFIRI при метастатическом колоректальном раке с мутациями RAS

Критерии включения:

1. Полностью понять исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Патологически подтвержденный нерезектабельный метастатический колоректальный рак;
4. Известные мутации гена RAS;
5. неудачная стандартная FOLFOX/XELOX первой линии в сочетании с бевацизумабом;
6. статус производительности ECOG 0-1;
7. ИМТ ≥ 18;
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;

9. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (не допускаются любые компоненты крови и факторы роста клеток в течение 14 дней до зачисления):

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л и лейкоцитов ≥ 4,0 × 109/л;
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л;
   • гемоглобин ≥ 90 г/л;
   • Общий билирубин ТБИЛ ≤ 1,5 × ВГН;
   • АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН;
   • Азот мочевины/азот мочевины (АМК) и креатинин (Кр) ≤ 1,5 x ВГН (и клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин);
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > = 50%;
   • Скорректированный интервал QT (QTcF) по Фридериции <470 миллисекунд.
   • МНО ≤ 1,5 х ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 х ВГН.
10. Женщинам детородного возраста следует применять эффективные меры контрацепции;
11. Хорошее соблюдение и сотрудничество с последующими действиями.

Критерий исключения:

1. Неспособность соблюдать протокол исследования или процедуры исследования;
2. Известные мутации гена BRAF;
3. признаки метастазирования в центральную нервную систему или связанные с тяжелым злокачественным плевральным выпотом и асцитом;
4. Предшествующее лечение иринотеканом;
5. предшествующее лечение ингибитором VEGFR
6. Одновременное использование любого другого исследуемого препарата или регистрация в клиническом испытании другой исследуемой лекарственной терапии в течение 4 недель до регистрации;
7. Инактивированные вакцины в течение 4 недель до включения или, возможно, во время исследования;
8. пациенты основной группы перенесли обширное хирургическое вмешательство или тяжелую травму, перелом или язву в течение 4 нед;
9. Получение гемотрансфузионной терапии, препаратов крови и гемопоэтических факторов, таких как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), в течение 28 дней до зачисления;
10. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 4 недель до зачисления;
11. Любой фактор, влияющий на пероральное введение;
12. Сопутствующее любое из следующего: неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмия и сердечная недостаточность;
13. Неконтролируемые серьезные сопутствующие инфекции, приводящие к инвалидности;
14. Протеинурия ≥ 2 + (1,0 г/24 ч)
15. Доказательства или история склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до зачисления, независимо от серьезности;
16. Артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), в течение 12 мес до первого лечения;
17. Острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или АКШ в течение 6 месяцев до первого лечения;
18. Переломы или раны, которые долгое время не заживали;
19. Коагулопатия, склонность к кровотечениям или продолжающаяся антикоагулянтная терапия;
20. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до включения, за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака после радикальной резекции или рака шейки матки in situ;
21. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 4 недель до регистрации;
22. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
23. Субъекты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
24. клинически значимые нарушения электролитного баланса по оценке исследователя;
25. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [у известных носителей вируса гепатита В (ВГВ) должна быть исключена активная инфекция ВГВ, т. е. положительная ДНК ВГВ (> 1 × 104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (HCV) и положительная РНК HCV (> 1 × 103 копий/мл);
26. Неустраненная токсичность выше CTCAE v5.0 степени 1 из-за какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, лимфопении и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином ≤ степени 2;
27. Любые другие заболевания, клинически значимые нарушения обмена веществ, отклонения от нормы при физикальном обследовании или отклонения от нормы лабораторных показателей, по мнению исследователя, есть основания подозревать наличие у пациента заболевания или состояния, не подходящего для применения исследуемого препарата (например, как имеющие судороги и требующие лечения), либо повлияет на интерпретацию результатов исследования, либо подвергнет пациента высокому риску;
28. беременные или кормящие самки;
29. Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для включения в это исследование.