Sicurezza ed efficacia di Fruquintinib+FOLFIRI nel carcinoma colorettale metastatico con mutazione RAS

Criterio di inclusione:

1. Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Cancro colorettale metastatico non resecabile patologicamente confermato;
4. Mutazioni note del gene RAS;
5. fallito lo standard di prima linea FOLFOX/XELOX combinato con bevacizumab;
6. stato delle prestazioni ECOG 0-1;
7. indice di massa corporea ≥ 18;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

9. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (eventuali componenti del sangue e fattori di crescita cellulare non sono consentiti entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L e globuli bianchi ≥ 4,0 × 109/L;
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L;
   • Emoglobina ≥ 90 g/L;
   • Bilirubina totale TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT e AST ≤ 5 x ULN;
   • Azoto ureico/azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 x ULN (e clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min);
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > = 50%;
   • Fridericia ha corretto l'intervallo QT (QTcF) <470 millisecondi.
   • INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Le donne in età fertile dovrebbero adottare misure contraccettive efficaci;
11. Buona conformità e cooperazione con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Incapace di rispettare il protocollo dello studio o le procedure dello studio;
2. Mutazioni note del gene BRAF;
3. evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale, o associata a grave versamento pleurico maligno e ascite;
4. Precedente trattamento con irinotecan;
5. precedente trattamento con inibitore del VEGFR
6. Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale o iscrizione a una sperimentazione clinica di altra terapia farmacologica sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
7. Vaccini inattivati ​​entro 4 settimane prima dell'arruolamento o possibilmente durante lo studio;
8. i pazienti nel gruppo di studio sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore o grave lesione traumatica, frattura o ulcera entro 4 settimane;
9. Ricezione di terapia trasfusionale di sangue, prodotti sanguigni e fattori ematopoietici, come albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
10. Abuso di alcol o droghe entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
11. Qualsiasi fattore che influenza la somministrazione orale;
12. Concomitanza di uno qualsiasi dei seguenti: ipertensione incontrollata, malattia coronarica, aritmia e insufficienza cardiaca;
13. Infezioni concomitanti gravi incontrollabili con conseguente disabilità;
14. Proteinuria ≥ 2 + (1,0 g/24 ore)
15. Evidenza o anamnesi di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla gravità;
16. Eventi tromboembolici arteriosi/venosi, come accidenti cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio), entro 12 mesi prima del primo trattamento;
17. Infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta o CABG entro 6 mesi prima del primo trattamento;
18. Fratture o ferite che non sono state rimarginate da molto tempo;
19. Coagulopatia, tendenza al sanguinamento o terapia anticoagulante in corso;
20. - Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma a cellule squamose dopo resezione radicale o carcinoma cervicale in situ;
21. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
22. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
23. Soggetti che sono allergici al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
24. anomalie elettrolitiche clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore;
25. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono aver escluso l'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1 × 104 copie/mL o > 2000 UI/mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1 × 103 copie/mL);
26. Tossicità irrisolte superiori a CTCAE v5.0 grado 1 dovute a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfopenia e neurotossicità indotta da oxaliplatino ≤ grado 2;
27. Qualsiasi altra malattia, anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione non adatta all'uso del farmaco in studio (come come avere convulsioni e richiedere un trattamento), o influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio o metterà il paziente ad alto rischio;
28. Donne in gravidanza o in allattamento;
29. Pazienti che lo sperimentatore considera inappropriati per l'inclusione in questo studio.