Bezpieczeństwo i skuteczność frukwintynibu + FOLFIRI w przerzutowym raku jelita grubego z mutacją RAS

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Patologicznie potwierdzony nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami;
4. Znane mutacje genu RAS;
5. nieudany standard pierwszego rzutu FOLFOX/XELOX w skojarzeniu z bewacyzumabem;
6. Stan wydajności ECOG 0-1;
7. BMI ≥ 18;
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;

9. Czynność ważnych narządów spełnia następujące wymagania (niedozwolone są jakiekolwiek składniki krwi i czynniki wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rejestracją):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l i leukocytów ≥ 4,0 × 109/l;
   • płytki krwi ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l;
   • bilirubina całkowita TBIL ≤ 1,5 × GGN;
   • AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN;
   • Azot mocznikowy/azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 x GGN (oraz klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > = 50%;
   • Odstęp QT skorygowany przez firmę Fridericia (QTcF) < 470 milisekund.
   • INR ≤ 1,5 x GGN, APTT ≤ 1,5 x GGN.
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji;
11. Dobra zgodność i współpraca z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania lub procedur badania;
2. Znane mutacje genu BRAF;
3. dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub związane z ciężkim złośliwym wysiękiem opłucnowym i wodobrzuszem;
4. wcześniejsze leczenie irynotekanem;
5. wcześniejsze leczenie inhibitorem VEGFR
6. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku lub włączenie do badania klinicznego innej eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
7. Szczepionki inaktywowane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ewentualnie w trakcie badania;
8. pacjenci z grupy badanej przeszli poważną operację lub ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni;
9. Otrzymywanie transfuzji krwi, produktów krwiopochodnych i czynników hematopoetycznych, takich jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 28 dni przed włączeniem;
10. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
11. Każdy czynnik wpływający na podawanie doustne;
12. Jednoczesne którekolwiek z poniższych: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa, arytmia i niewydolność serca;
13. Niekontrolowane, ciężkie współistniejące infekcje powodujące niepełnosprawność;
14. Białkomocz ≥ 2 + (1,0 g/24 h)
15. Dowody lub historia tendencji do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem, niezależnie od ciężkości;
16. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny), w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym zabiegiem;
17. Ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub CABG w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zabiegiem;
18. Złamania lub rany, które nie goiły się przez długi czas;
19. Koagulopatia, skłonność do krwawień lub trwająca terapia przeciwzakrzepowa;
20. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego po radykalnej resekcji lub raka szyjki macicy in situ;
21. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
22. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu;
23. Osoby uczulone na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
24. klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe ocenione przez badacza;
25. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musieli wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (> 1 × 104 kopii/ml lub > 2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik HCV RNA (> 1 × 103 kopii/ml);
26. Nierozwiązane toksyczności powyżej stopnia 1. wg CTCAE v5.0 spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, z wyłączeniem łysienia, limfopenii i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną stopnia ≤ 2;
27. Wszelkie inne choroby, istotne klinicznie nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowości laboratoryjne, według oceny badacza istnieją powody, by podejrzewać, że pacjent cierpi na chorobę lub stan, który nie nadaje się do zastosowania badanego leku (np. jako mające napady padaczkowe i wymagające leczenia) lub wpłyną na interpretację wyników badania lub narażą pacjenta na duże ryzyko;
28. Samice w ciąży lub karmiące;
29. Pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.