Fruquintinib+FOLFIRI:n turvallisuus ja teho RAS-mutatoituneessa metastaattisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä täysin tutkimuksen ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Patologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä, jota ei voida leikata;
4. Tunnetut RAS-geenimutaatiot;
5. epäonnistunut standardi ensimmäisen linjan FOLFOX/XELOX yhdistettynä bevasitsumabiin;
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
7. BMI ≥ 18;
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;

9. Elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset (mitään veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei sallita 14 päivää ennen ilmoittautumista):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l ja valkosolut ≥ 4,0 × 109/l;
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiinin TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT ja AST ≤ 5 x ULN;
   • Urea typpi/urea typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN (ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > = 50 %;
   • Friderician korjattu QT-aika (QTcF) < 470 millisekuntia.
   • INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
11. Hyvä noudattaminen ja yhteistyö seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa tai tutkimusmenetelmiä;
2. Tunnetut BRAF-geenimutaatiot;
3. näyttöä keskushermoston etäpesäkkeistä tai vakavasta pahanlaatuisesta keuhkopussin effuusiota ja askitesta;
4. Aiempi hoito irinotekaanilla;
5. aikaisempi hoito VEGFR-estäjillä
6. Minkä tahansa muun tutkittavan lääkkeen samanaikainen käyttö tai osallistuminen muiden tutkimuslääkehoitojen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Inaktivoidut rokotteet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai mahdollisesti tutkimuksen aikana;
8. tutkimusryhmän potilaille tehtiin suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä;
9. Verensiirtohoito, verituotteet ja hematopoieettiset tekijät, kuten albumiini ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
10. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Mikä tahansa tekijä, joka vaikuttaa oraaliseen antoon;
12. Samanaikainen jokin seuraavista: hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö ja sydämen vajaatoiminta;
13. Hallitsemattomat vakavat samanaikaiset infektiot, jotka johtavat vammaisuuteen;
14. Proteinuria ≥ 2 + (1,0 g/24 h)
15. Todisteet tai historia verenvuototaipumuksesta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta;
16. Valtimon/laskimon tromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
17. Akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai CABG 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
18. Murtumat tai haavat, jotka eivät ole parantuneet pitkään aikaan;
19. Koagulopatia, verenvuototaipumus tai meneillään oleva antikoagulanttihoito;
20. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai okasolusyöpää radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
21. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
22. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai elinsiirto;
23. Koehenkilöt, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineista;
24. tutkijan arvioimat kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt;
25. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetuilla hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajilla on täytynyt sulkea pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja positiivinen HCV-RNA (> 1 × 103 kopiota/ml);
26. Ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät CTCAE v5.0:n asteen 1, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ asteen 2;
27. Kaikki muut sairaudet, kliinisesti merkittävät aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet tutkijan harkinnan mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. kouristuksia ja hoitoa vaativana) tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin;
28. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
29. Potilaat, jotka tutkijan mielestä sopimattomia sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.