Sicherheit und Wirksamkeit von Fruquintinib+FOLFIRI bei RAS-mutiertem metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. die Studie vollständig verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben;
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Pathologisch bestätigter nicht resezierbarer metastasierter Darmkrebs;
4. Bekannte RAS-Genmutationen;
5. erfolgloses Standard-Erstlinien-FOLFOX/XELOX in Kombination mit Bevacizumab;
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
7. BMI ≥ 18;
8. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;

9. Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen (alle Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren sind innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung nicht erlaubt):

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l und weiße Blutkörperchen ≥ 4,0 × 109/l;
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l;
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   • Gesamtbilirubin TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT und AST ≤ 5 x ULN;
   • Harnstoffstickstoff/Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN (und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > = 50 %;
   • Fridericia korrigierte das QT-Intervall (QTcF) < 470 Millisekunden.
   • INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
11. Gute Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, das Studienprotokoll oder die Studienverfahren einzuhalten;
2. Bekannte BRAF-Genmutationen;
3. Hinweise auf Metastasen im Zentralnervensystem oder in Verbindung mit schwerem malignen Pleuraerguss und Aszites;
4. Vorherige Behandlung mit Irinotecan;
5. vorherige Behandlung mit VEGFR-Inhibitor
6. Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfmedikaments oder Aufnahme in eine klinische Studie mit einer anderen Prüfmedikamententherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme;
7. Inaktivierte Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder möglicherweise während der Studie;
8. Patienten in der Studiengruppe unterzogen sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation oder schweren traumatischen Verletzung, Fraktur oder Geschwür;
9. Erhalt einer Bluttransfusionstherapie, Blutprodukten und hämatopoetischen Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
10. Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
11. Jeder Faktor, der die orale Verabreichung beeinflusst;
12. Gleichzeitiges Auftreten von Folgendem: unkontrollierter Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie und Herzinsuffizienz;
13. Unkontrollierbare schwere gleichzeitige Infektionen, die zu einer Behinderung führen;
14. Proteinurie ≥ 2 + (1,0 g/24 h)
15. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung, unabhängig von der Schwere;
16. Arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Behandlung;
17. Akuter Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder CABG innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlung;
18. Brüche oder Wunden, die seit langem nicht geheilt sind;
19. Koagulopathie, Blutungsneigung oder laufende Antikoagulanzientherapie;
20. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom nach radikaler Resektion oder Zervixkarzinom in situ;
21. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
22. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation;
23. Probanden, die allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe sind;
24. klinisch signifikante Elektrolytanomalien, die vom Prüfarzt beurteilt werden;
25. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausgeschlossen haben, d. h. positive HBV-DNA (> 1 × 104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion und positive HCV-RNA (> 1 × 103 Kopien/ml);
26. Ungelöste Toxizitäten über CTCAE v5.0 Grad 1 aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphopenie und Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität ≤ Grad 2;
27. Alle anderen Krankheiten, klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, Anomalien der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes Anlass zu der Annahme geben, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für die Anwendung des Studienmedikaments nicht geeignet ist (z B. Anfälle haben und behandlungsbedürftig sein) oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen;
28. Schwangere oder stillende Frauen;
29. Patienten, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie hält.