Sikkerhed og effektivitet af Fruquintinib+FOLFIRI i RAS-muteret metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Patologisk bekræftet inoperabel metastatisk kolorektal cancer;
4. Kendte RAS-genmutationer;
5. mislykkedes standard førstelinje FOLFOX/XELOX kombineret med bevacizumab;
6. ECOG ydeevne status 0-1;
7. BMI ≥ 18;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

9. Vital organfunktion opfylder følgende krav (blodkomponenter og cellevækstfaktorer er ikke tilladt inden for 14 dage før tilmelding):

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L og hvide blodlegemer ≥ 4,0 × 109/L;
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   • Total bilirubin TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT og AST ≤ 5 x ULN;
   • Urea-nitrogen/urea-nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN (og kreatinin-clearance (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > = 50%;
   • Fridericia korrigeret QT-interval (QTcF) < 470 millisekunder.
   • INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger;
11. God compliance og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen eller undersøgelsesprocedurerne;
2. Kendte BRAF-genmutationer;
3. tegn på metastaser i centralnervesystemet eller forbundet med alvorlig malign pleural effusion og ascites;
4. Tidligere behandling med irinotecan;
5. tidligere behandling med VEGFR-hæmmer
6. Samtidig brug af ethvert andet forsøgslægemiddel eller tilmelding til et klinisk forsøg med anden forsøgslægemiddelbehandling inden for 4 uger før tilmelding;
7. Inaktiverede vacciner inden for 4 uger før tilmelding eller muligvis under undersøgelsen;
8. patienter i undersøgelsesgruppen gennemgik en større operation eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller ulcus inden for 4 uger;
9. Modtagelse af blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 28 dage før tilmelding;
10. Alkohol- eller stofmisbrug inden for 4 uger før tilmelding;
11. Enhver faktor, der påvirker oral administration;
12. Samtidig et eller flere af følgende: ukontrolleret hypertension, koronararteriesygdom, arytmi og hjertesvigt;
13. Ukontrollerbare alvorlige samtidige infektioner, der resulterer i handicap;
14. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
15. Bevis eller anamnese med blødningstendens inden for 2 måneder før indskrivning, uanset alvoren;
16. Arterielle/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald), inden for 12 måneder før den første behandling;
17. Akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller CABG inden for 6 måneder før den første behandling;
18. Brud eller sår, der ikke er helet i lang tid;
19. Koagulopati, blødningstendens eller igangværende antikoagulantbehandling;
20. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, bortset fra hudbasalcellecarcinom eller pladecellecarcinom efter radikal resektion eller cervikal carcinom in situ;
21. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning;
22. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
23. Forsøgspersoner, der er allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
24. klinisk signifikante elektrolytabnormiteter vurderet af investigator;
25. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Kendt anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal have udelukket aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (> 1 × 104 kopier/ml eller > 2000 IE/mL); kendt hepatitis C virus (HCV) infektion og positivt HCV RNA (> 1 × 103 kopier/ml);
26. Uafklarede toksiciteter over CTCAE v5.0 grad 1 på grund af enhver tidligere anticancerterapi, ekskl. alopeci, lymfopeni og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ grad 2;
27. Eventuelle andre sygdomme, klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller laboratorieabnormiteter, er der efter investigators vurdering grund til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til brug af undersøgelseslægemidlet (f.eks. som har anfald og kræver behandling), eller vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
28. Drægtige eller ammende hunner;
29. Patienter, som investigator anser for upassende at inkludere i denne undersøgelse.