Sikkerhet og effekt av Fruquintinib+FOLFIRI i RAS-mutert metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Patologisk bekreftet inoperabel metastatisk kolorektal kreft;
4. Kjente RAS-genmutasjoner;
5. mislykket standard førstelinje FOLFOX/XELOX kombinert med bevacizumab;
6. ECOG ytelsesstatus 0-1;
7. BMI ≥ 18;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

9. Vital organfunksjon oppfyller følgende krav (alle blodkomponenter og cellevekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager før registrering):

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L og hvite blodlegemer ≥ 4,0 × 109/L;
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Total bilirubin TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT og AST ≤ 5 x ULN;
   • Urea-nitrogen/urea-nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min);
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > = 50 %;
   • Fridericia korrigert QT-intervall (QTcF) < 470 millisekunder.
   • INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Kvinner i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak;
11. God etterlevelse og samarbeid med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke i stand til å overholde studieprotokollen eller studieprosedyrene;
2. Kjente BRAF-genmutasjoner;
3. tegn på metastaser i sentralnervesystemet, eller assosiert med alvorlig ondartet pleural effusjon og ascites;
4. Tidligere behandling med irinotecan;
5. tidligere behandling med VEGFR-hemmer
6. Samtidig bruk av et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel, eller registrering i en klinisk utprøving av annen undersøkelsesmedisin innen 4 uker før registrering;
7. Inaktiverte vaksiner innen 4 uker før registrering eller muligens under studien;
8. pasienter i studiegruppen gjennomgikk større operasjoner eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker;
9. Motta blodtransfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer, som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 28 dager før innmelding;
10. Alkohol- eller narkotikamisbruk innen 4 uker før påmelding;
11. Enhver faktor som påvirker oral administrering;
12. Samtidig noe av følgende: ukontrollert hypertensjon, koronararteriesykdom, arytmi og hjertesvikt;
13. Ukontrollerbare alvorlige samtidige infeksjoner som resulterer i funksjonshemming;
14. Proteinuri ≥ 2 + (1,0 g/24 timer)
15. Bevis eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder før innmelding, uavhengig av alvorlighetsgrad;
16. Arterielle/venøse tromboemboliske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep), innen 12 måneder før første behandling;
17. Akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller CABG innen 6 måneder før første behandling;
18. Brudd eller sår som ikke har blitt leget på lenge;
19. Koagulopati, blødningstendens eller pågående antikoagulantbehandling;
20. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før innmelding, bortsett fra hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom etter radikal reseksjon, eller cervical carcinoma in situ;
21. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før påmelding;
22. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
23. Forsøkspersoner som er allergiske mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer;
24. klinisk signifikante elektrolyttavvik bedømt av etterforskeren;
25. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må ha utelukket aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (> 1 × 104 kopier/mL eller > 2000 IE/mL); kjent hepatitt C-virus (HCV) infeksjon og positivt HCV RNA (> 1 × 103 kopier/ml);
26. Uløste toksisiteter over CTCAE v5.0 grad 1 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfopeni og oksaliplatin-indusert nevrotoksisitet ≤ grad 2;
27. Eventuelle andre sykdommer, klinisk signifikante metabolske abnormiteter, fysiske undersøkelsesavvik eller laboratorieavvik, etter utrederens vurdering, er det grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedikamentet (f. som har anfall og krever behandling), eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko;
28. gravide eller ammende kvinner;
29. Pasienter som etterforskeren anser som upassende for inkludering i denne studien.