Seguridad y eficacia de Fruquintinib+FOLFIRI en el cáncer colorrectal metastásico con mutación RAS

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Cáncer colorrectal metastásico irresecable confirmado patológicamente;
4. Mutaciones conocidas del gen RAS;
5. FOLFOX/XELOX de primera línea estándar fallido combinado con bevacizumab;
6. Estado funcional ECOG 0-1;
7. IMC ≥ 18;
8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;

9. La función de órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción):

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L y glóbulos blancos ≥ 4,0 × 109/L;
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Bilirrubina total TBIL ≤ 1,5 × LSN;
   • ALT y AST ≤ 5 x LSN;
   • Nitrógeno de urea/nitrógeno de urea (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 x LSN (y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > = 50%;
   • Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) < 470 milisegundos.
   • INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces;
11. Buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de cumplir con el protocolo del estudio o los procedimientos del estudio;
2. Mutaciones conocidas del gen BRAF;
3. evidencia de metástasis en el sistema nervioso central, o asociada con derrame pleural maligno severo y ascitis;
4. Tratamiento previo con irinotecan;
5. tratamiento previo con inhibidor de VEGFR
6. Uso simultáneo de cualquier otro fármaco en investigación, o inscripción en un ensayo clínico de otra terapia con medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
7. Vacunas inactivadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o posiblemente durante el estudio;
8. los pacientes del grupo de estudio se sometieron a una cirugía mayor o lesión traumática grave, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas;
9. Recibir terapia de transfusión de sangre, hemoderivados y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
10. Abuso de alcohol o drogas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
11. Cualquier factor que afecte la administración oral;
12. Concurrente cualquiera de los siguientes: hipertensión no controlada, enfermedad de las arterias coronarias, arritmia e insuficiencia cardíaca;
13. Infecciones concurrentes graves incontrolables que resultan en discapacidad;
14. Proteinuria ≥ 2 + (1,0 g/24 h)
15. Evidencia o antecedentes de tendencia al sangrado dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, independientemente de la gravedad;
16. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio), dentro de los 12 meses anteriores al primer tratamiento;
17. Infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o CABG en los 6 meses anteriores al primer tratamiento;
18. Fracturas o heridas que no han sanado durante mucho tiempo;
19. Coagulopatía, tendencia al sangrado o tratamiento anticoagulante en curso;
20. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas después de una resección radical, o carcinoma de cuello uterino in situ;
21. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
22. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órganos;
23. Sujetos que son alérgicos al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes;
24. anomalías electrolíticas clínicamente significativas juzgadas por el investigador;
25. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben haber excluido una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1 × 104 copias/mL o > 2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (> 1 × 103 copias/mL);
26. Toxicidades no resueltas por encima de CTCAE v5.0 grado 1 debido a cualquier tratamiento anticancerígeno previo, excluyendo alopecia, linfopenia y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ≤ grado 2;
27. Cualquier otra enfermedad, anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías del examen físico o anomalías de laboratorio, según el juicio del investigador, hay motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio (como como tener convulsiones y requerir tratamiento), o afectará la interpretación de los resultados del estudio, o pondrá al paciente en alto riesgo;
28. Hembras gestantes o lactantes;
29. Pacientes que el investigador considere inapropiados para su inclusión en este estudio.