Segurança e eficácia de Fruquintinibe+FOLFIRI em câncer colorretal metastático com mutação RAS

Critério de inclusão:

1. Compreender totalmente o estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Câncer colorretal metastático irressecável confirmado patologicamente;
4. Mutações conhecidas do gene RAS;
5. falhou FOLFOX/XELOX padrão de primeira linha combinado com bevacizumabe;
6. status de desempenho ECOG 0-1;
7. IMC ≥ 18;
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;

9. A função do órgão vital atende aos seguintes requisitos (quaisquer componentes do sangue e fatores de crescimento celular não são permitidos dentro de 14 dias antes da inscrição):

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L e leucócitos ≥ 4,0 × 109/L;
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • TBIL de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   • ALT e AST ≤ 5 x LSN;
   • Nitrogênio ureico/nitrogênio ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 x LSN (e depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min);
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > = 50%;
   • Fridericia corrigiu o intervalo QT (QTcF) < 470 milissegundos.
   • INR ≤ 1,5 x LSN, APTT ≤ 1,5 x LSN.
10. As mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes;
11. Boa adesão e cooperação com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de cumprir o protocolo do estudo ou os procedimentos do estudo;
2. Mutações conhecidas do gene BRAF;
3. evidência de metástase no sistema nervoso central ou associada a derrame pleural maligno grave e ascite;
4. Tratamento prévio com irinotecano;
5. tratamento anterior com inibidor de VEGFR
6. Uso concomitante de qualquer outro medicamento experimental ou inscrição em um ensaio clínico de outra terapia medicamentosa experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição;
7. Vacinas inativadas dentro de 4 semanas antes da inscrição ou possivelmente durante o estudo;
8. pacientes no grupo de estudo foram submetidos a cirurgia de grande porte ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera dentro de 4 semanas;
9. Receber terapia de transfusão de sangue, hemoderivados e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), dentro de 28 dias antes da inscrição;
10. Abuso de álcool ou drogas dentro de 4 semanas antes da inscrição;
11. Qualquer fator que afete a administração oral;
12. Concomitante a qualquer um dos seguintes: hipertensão não controlada, doença arterial coronariana, arritmia e insuficiência cardíaca;
13. Infecções concomitantes graves incontroláveis ​​resultando em incapacidade;
14. Proteinúria ≥ 2 + (1,0 g/24 h)
15. Evidência ou história de tendência de sangramento dentro de 2 meses antes da inscrição, independentemente da gravidade;
16. Eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório), até 12 meses antes do primeiro tratamento;
17. Infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou CABG nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento;
18. Fraturas ou feridas que não cicatrizam há muito tempo;
19. Coagulopatia, tendência a sangramento ou terapia anticoagulante em andamento;
20. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular após ressecção radical ou carcinoma cervical in situ;
21. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune dentro de 4 semanas antes da inscrição;
22. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgãos;
23. Indivíduos alérgicos ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
24. anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas julgadas pelo investigador;
25. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem ter excluído infecção ativa do VHB, ou seja, DNA do VHB positivo (> 1 × 104 cópias/mL ou > 2.000 UI/mL); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1 × 103 cópias/mL);
26. Toxicidades não resolvidas acima de CTCAE v5.0 grau 1 devido a qualquer terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia, linfopenia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina ≤ grau 2;
27. Quaisquer outras doenças, anormalidades metabólicas clinicamente significativas, anormalidades no exame físico ou anormalidades laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador, há motivos para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição que não é adequada para o uso do medicamento do estudo (como como tendo convulsões e requerendo tratamento), ou afetará a interpretação dos resultados do estudo, ou colocará o paciente em alto risco;
28. Fêmeas grávidas ou lactantes;
29. Pacientes que o investigador considera inadequados para inclusão neste estudo.