Bezpečnost a účinnost Fruquintinibu+FOLFIRI u RAS-mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Patologicky potvrzený neresekabilní metastatický kolorektální karcinom;
4. Známé mutace genu RAS;
5. selhal standardní FOLFOX/XELOX v kombinaci s bevacizumabem;
6. Stav výkonu ECOG 0-1;
7. BMI ≥ 18;
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;

9. Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky (po dobu 14 dnů před zápisem nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l a bílých krvinek ≥ 4,0 × 109/l;
   • krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   • Celkový bilirubin TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT a AST ≤ 5 x ULN;
   • Močovinový dusík/močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > = 50 %;
   • Fridericia opravený QT interval (QTcF) < 470 milisekund.
   • INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
10. Ženy v plodném věku by měly používat účinná antikoncepční opatření;
11. Dobrá shoda a spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržet protokol studie nebo postupy studie;
2. Známé mutace genu BRAF;
3. známky metastáz do centrálního nervového systému nebo spojené s těžkým maligním pleurálním výpotkem a ascitem;
4. předchozí léčba irinotekanem;
5. předchozí léčba inhibitorem VEGFR
6. Současné užívání jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo zařazení do klinického hodnocení jiné hodnocené lékové terapie během 4 týdnů před zařazením;
7. inaktivované vakcíny během 4 týdnů před zařazením nebo případně během studie;
8. pacienti ve studijní skupině podstoupili během 4 týdnů velký chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed;
9. Příjem krevní transfuzní terapie, krevních produktů a hematopoetických faktorů, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 28 dnů před zařazením;
10. Zneužívání alkoholu nebo drog během 4 týdnů před zápisem;
11. Jakýkoli faktor ovlivňující perorální podání;
12. Souběžně s některým z následujících stavů: nekontrolovaná hypertenze, onemocnění koronárních tepen, arytmie a srdeční selhání;
13. Nekontrolovatelné závažné souběžné infekce vedoucí k invaliditě;
14. Proteinurie ≥ 2 + (1,0 g/24 h)
15. Důkaz nebo anamnéza sklonu ke krvácení během 2 měsíců před zařazením do studie, bez ohledu na závažnost;
16. Arteriální/venózní tromboembolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky), během 12 měsíců před první léčbou;
17. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo CABG během 6 měsíců před první léčbou;
18. Zlomeniny nebo rány, které nebyly dlouho zhojeny;
19. Koagulopatie, tendence ke krvácení nebo probíhající antikoagulační léčba;
20. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let před zařazením, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu po radikální resekci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
21. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění během 4 týdnů před zařazením;
22. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů;
23. Subjekty, které jsou alergické na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
24. klinicky významné abnormality elektrolytů posouzené zkoušejícím;
25. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí nosiči viru hepatitidy B (HBV) musí mít vyloučenou aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (> 1 × 104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA (> 1 × 103 kopií/ml);
26. Nevyřešené toxicity vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie, lymfopenie a neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou ≤ stupeň 2;
27. Jakákoli jiná onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality, abnormality fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormality, podle úsudku zkoušejícího existuje důvodné podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, který není vhodný pro použití studovaného léku (např. jako mající záchvaty a vyžadující léčbu), nebo ovlivní interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku;
28. Těhotné nebo kojící ženy;
29. Pacienti, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení do této studie.