治療抵抗性うつ病における信念の更新 (KETABELIEF)

大うつ病性障害は、矛盾する証拠にもかかわらず、将来に対する持続的な否定的な期待によって特徴付けられ、これらの強い否定的な信念は、抑うつ症状の維持および潜在的に治療抵抗において重要な役割を果たすと考えられています. 重要なことに、いくつかの調査結果は、臨床的改善のメカニズムには、感情処理における負のバイアスの減少が含まれていることを示しており、これはうつ病の認知理論と一致しています。

しかし、抗うつ薬治療が、信念の更新における良いニュース/悪いニュースのバイアスなど、メンタルヘルスにとって重要な認知バイアスを変更するかどうか、およびどのように変更するかは研究されていません. さらに、TRD 患者の脳が、肯定的な不確認情報に鈍感な強い否定的な信念をどのようにエンコードするかについても不明です。

この研究の主な目的は、抗うつ薬治療を開始する前と比較して、治療抵抗性のうつ病患者の脳が信念の更新をどのようにエンコードするかをテストすることです。 主な結果の尺度は、脳の酸素化レベル依存信号 (BOLD) に関するテスト時間 (抗うつ薬の単回投与前と投与後) と情報価数 (肯定的な信念と否定的な信念を否定する情報) の間の相互作用です。

二次的な目的には、信念の更新が行動レベルでどのように変化するかをテストし、臨床ケアの設定で測定された全体的な臨床的改善にリンクすることが含まれます。 これらの目的をテストするために、この研究では、ケタミン治療の前後の信念の更新における良いニュース/悪い新しいバイアスを比較します. 抗うつ薬治療後の良いニュース/悪いニュース バイアスの出現に対する世界的な臨床的改善の相関関係をテストします。患者の自然な臨床ケア環境で投与されます。

この研究はモノセントリックです。 患者は通常の医療ケアの一環として抗うつ薬治療を受けており、治験責任医師によってこの治療に無作為に割り当てられることはありません (臨床試験とは異なります)。 この研究は、自然な測定ベースのケア環境で実施されます。

すべての患者は、抗うつ薬の初回投与の前と 24 時間後に 2 回検査されます。

治療抵抗性うつ病（TRD）と診断された合計120人の患者が、提案された研究に登録されます。 TRD は、少なくとも 2 つの異なる抗うつ薬治療に対する無反応によって定義されます。

この研究の主な目的をテストするために、120人のTRD患者のうち60人が、1回の麻酔下ケタミン注入の前または24時間後に機能的磁気共鳴画像法（fMRI）でテストされます。 二次的な目的をテストし、相関分析を実行できるようにするために、120人の患者のうち60人が、単一のモノアミン作動性抗うつ薬の前または24時間後に行動レベルでのみテストされます.

患者は、最初の単回抗うつ薬投与の前または 24 時間後のテストを含む 2 つのテスト時点グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 無作為化は、各テスト時間グループに同数の参加者が含まれることを保証するために階層化されます。

すべての患者は、認知的信念の更新タスクを実行します。これは、40 の試験で構成される 40 の試験で構成され、その間、患者は試験ごとに 40 の異なる生涯有害事象と、一般集団での発生の可能性に関する情報 (基本率、BR) を提示されます。 ）。 有害な生涯イベントとその実際の基本率は、健康な参加者とうつ病患者の信念更新バイアスを測定するために使用された、以前に公開された研究からのものです。 合計で、80 の不利なライフタイム イベントが、40 のライフタイム イベントとその実際の基本レートの 2 つのリスト (テスト時点ごとに 1 つのリスト) にランダムに割り当てられます。

信念更新タスクに続いて、参加者は、40 のイベントのサブセットを、正/負の価数、親しみやすさ、鮮やかさ、個人的な関連性 (過去に経験したことがある場合)、制御可能性、および視覚的類似尺度 (VAS、付録を参照) を使用して評価します。評価されたイベント）。 この尺度は、それらの個人差から生じる潜在的な交絡のすべての分析を制御するために使用されます。

患者の通常のケア設定内で、以下の臨床的測定がこの研究のために得られ、通常の精神医学的評価の一部です。

単極性TRD患者の治療抵抗性を評価するために、抗うつ薬治療の初回投与前のベースラインで、経験豊富な精神科医によって通常の患者ケア設定中にMaudsley病期分類法が投与されます。 全体的な臨床的改善は、MADRSの投与について訓練を受けた同じ精神科医によってMADRSで測定されます。 年齢、性別、教育レベルに関する情報が収集され、すべての統計分析で制御変数として使用されます。