Opdatering af troen på behandlingsresistent depression (KETABELIEF)

Major depressiv lidelse er karakteriseret ved vedvarende negative forventninger til fremtiden, på trods af modstridende beviser, og disse stærke negative overbevisninger menes at spille en vigtig rolle i opretholdelsen af ​​depressive symptomer og potentielt i behandlingsresistens. Det er vigtigt, at nogle resultater indikerer, at mekanismerne for klinisk forbedring involverer reduktioner i negative skævheder i følelsesbehandling, hvilket er i tråd med kognitive teorier om depression.

Det er dog aldrig blevet undersøgt, om og hvordan antidepressiv behandling ændrer kognitive skævheder, som er vigtige for mental sundhed, såsom de gode nyheder/dårlige nyheder bias i trosopdatering. Desuden er det også ukendt, hvordan hjernen hos TRD-patienter koder for de stærke negative overbevisninger, der er ufølsomme over for positiv afkræftende information.

Studiets hovedmål er at teste, hvordan hjernen koder for trosopdatering hos behandlingsresistente deprimerede patienter før sammenlignet med tidligt efter påbegyndelse af en antidepressiv behandling. Det vigtigste resultatmål er en vekselvirkning mellem testtid (før vs. efter en enkelt antidepressiv dosis) og informationsvalens (positiv vs. negativ trosbekræftende information) på hjernens iltningsniveauafhængige signal (FED).

De sekundære mål involverer at teste, hvordan overbevisningsopdatering ændrer sig på adfærdsniveau og forbinder til global klinisk forbedring målt i den kliniske pleje. For at teste disse mål vil undersøgelsen sammenligne de gode nyheder/dårlige nye bias i trosopdatering før og efter ketaminbehandling. Tesser sammenhængen mellem global klinisk forbedring og fremkomsten af ​​de gode nyheder/dårlige nyheder bias efter antidepressiv behandling. Sammenlign de gode nyheder/dårlige nye bias i trosopdatering mellem to grupper af patienter behandlet enten med ketamin eller med klassiske monoaminerge antidepressiva, der alle er administreres i patientens naturlige kliniske plejemiljø.

Denne undersøgelse er monocentrisk. Patienterne modtager antidepressiv behandling som en del af deres rutinemæssige medicinske behandling og bliver ikke tilfældigt tildelt denne behandling af investigator (i modsætning til et klinisk forsøg). Undersøgelsen vil blive udført i et naturligt, målebaseret plejemiljø.

Alle patienter vil blive testet to gange, før og 24 timer efter den første dosis af en antidepressiv medicin.

I alt 120 patienter diagnosticeret med behandlingsresistent depression (TRD) vil blive indskrevet i den foreslåede undersøgelse. TRD er defineret ved manglende respons på mindst to forskellige antidepressive behandlinger.

For at teste hovedformålet med denne undersøgelse vil 60 af de 120 TRD-patienter blive testet med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) før eller 24 timer efter en enkelt subanæstetisk ketamininfusion. For at kunne teste de sekundære mål og udføre korrelationsanalyser vil 60 af de 120 patienter udelukkende blive testet på adfærdsniveau før eller 24 timer efter et enkelt monoaminergt antidepressivum.

Patienterne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to testtidspunktsgrupper, der vil involvere test før eller 24 timer efter en første, enkelt antidepressiv behandlingsdosis. Randomisering vil blive stratificeret for at sikre, at hver testtidsgruppe involverer et lige så stort antal deltagere.

Alle patienter vil udføre en kognitiv overbevisning, opdateringsopgaver, som omfatter 40 forsøg, hvor patienterne vil blive præsenteret på en forsøgsbasis med 40 forskellige uønskede livshændelser og information om deres sandsynlighed for forekomst i den generelle befolkning (basisrater, BR ). De negative livstidshændelser og deres faktiske basisrater er fra tidligere publiceret arbejde, der plejede at måle trosopdateringsbias hos raske deltagere og hos deprimerede patienter. I alt vil 80 uønskede livshændelser blive tilfældigt allokeret til to lister med 40 livstidshændelser og deres faktiske basisrater (en liste pr. testtidspunkt).

Efter trosopdateringsopgaven vil deltagerne bedømme en delmængde af de 40 hændelser på deres positive/negative valens, fortrolighed, livlighed, personlige relevans (hvis de allerede er oplevet i fortiden), kontrollerbarhed og følelsesmæssig ophidselse ved hjælp af visuelle analoge skalaer (VAS, se bilag for begivenhederne vurderet). Denne foranstaltning vil blive brugt til at kontrollere alle analyser for potentielle forvekslinger, der opstår fra inter-individuelle forskelle på dem.

Inden for patientens sædvanlige plejemiljø vil følgende kliniske mål blive opnået for denne undersøgelse og er en del af den sædvanlige psykiatriske evaluering:

For at vurdere behandlingsresistens hos unipolære TRD-patienter vil Maudsley Staging-metoden blive administreret under den sædvanlige patientbehandling af en erfaren psykiater ved baseline forud for den første dosis antidepressiv behandling. Global klinisk forbedring vil blive målt med MADRS af den samme psykiater, der er uddannet i administration af MADRS. Oplysninger om alder, køn, uddannelsesniveau vil blive indsamlet og brugt som kontrolvariable i alle statistiske analyser.