Actualización de creencias en la depresión resistente al tratamiento (KETABELIEF)

El trastorno depresivo mayor se caracteriza por expectativas persistentemente negativas sobre el futuro, a pesar de la evidencia contradictoria, y se cree que estas fuertes creencias negativas juegan un papel importante en el mantenimiento de los síntomas depresivos y, potencialmente, en la resistencia al tratamiento. Es importante destacar que algunos hallazgos indican que los mecanismos de mejora clínica implican reducciones en los sesgos negativos en el procesamiento de las emociones, lo cual está en línea con las teorías cognitivas de la depresión.

Sin embargo, nunca se ha estudiado si y cómo el tratamiento antidepresivo cambia los sesgos cognitivos, que son importantes para la salud mental, como el sesgo de buenas noticias/malas noticias en la actualización de creencias. Además, también se desconoce cómo el cerebro de los pacientes con TRD codifica las fuertes creencias negativas que son insensibles a la información positiva que las refuta.

El objetivo principal del estudio es probar cómo el cerebro codifica la actualización de creencias en pacientes deprimidos resistentes al tratamiento antes de comenzar un tratamiento antidepresivo. La principal medida de resultado es una interacción entre el tiempo de prueba (antes y después de una dosis única de antidepresivo) y la valencia de la información (información que refuta creencias positivas o negativas) sobre la señal dependiente del nivel de oxigenación del cerebro (BOLD).

Los objetivos secundarios implican probar cómo la actualización de creencias cambia a nivel conductual y se vincula con la mejora clínica global medida en el entorno de atención clínica. Para probar estos objetivos, el estudio comparará el sesgo de buenas noticias/malas nuevas en la actualización de creencias antes y después del tratamiento con ketamina. Prueba la correlación de la mejoría clínica global con la aparición del sesgo de buenas noticias/malas noticias después del tratamiento con antidepresivos. Compare el sesgo de buenas noticias/malas nuevas en la actualización de creencias entre dos grupos de pacientes tratados con ketamina o con antidepresivos monoaminérgicos clásicos que son todos administrado en el entorno de atención clínica natural del paciente.

Este estudio es monocéntrico. Los pacientes reciben tratamiento antidepresivo como parte de su atención médica habitual y el investigador no los asigna aleatoriamente a este tratamiento (al contrario que en un ensayo clínico). El estudio se llevará a cabo en un entorno de atención natural basado en mediciones.

Todos los pacientes serán evaluados dos veces, antes y 24 horas después de la primera dosis de un medicamento antidepresivo.

Un total de 120 pacientes diagnosticados con depresión resistente al tratamiento (TRD) se inscribirán en el estudio propuesto. TRD se define por la falta de respuesta a al menos dos tratamientos antidepresivos diferentes.

Para probar el objetivo principal de este estudio, 60 de los 120 pacientes con TRD serán evaluados con imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) antes o 24 horas después de una única infusión subanestésica de ketamina. Para poder probar los objetivos secundarios y realizar análisis correlacionales, 60 de los 120 pacientes serán evaluados únicamente en el nivel de comportamiento antes o 24 horas después de un único antidepresivo monoaminérgico.

Los pacientes serán asignados al azar a uno de los dos grupos de puntos de tiempo de prueba que implicarán la prueba antes o 24 horas después de una primera dosis única de tratamiento antidepresivo. La aleatorización se estratificará para asegurar que cada grupo de tiempo de prueba involucre un número igual de participantes.

Todos los pacientes realizarán tareas de actualización de creencias cognitivas, que comprende 40 ensayos durante los cuales se presentarán a los pacientes, ensayo por ensayo, 40 eventos adversos a lo largo de la vida diferentes e información sobre su probabilidad de ocurrencia en la población general (tasas base, BR ). Los eventos adversos a lo largo de la vida y sus tasas base reales provienen de trabajos publicados anteriormente que solían medir los sesgos de actualización de creencias en participantes sanos y en pacientes deprimidos. En total, 80 eventos adversos a lo largo de la vida se asignarán aleatoriamente a dos listas de 40 eventos a lo largo de la vida y sus tasas base reales (una lista por punto de tiempo de prueba).

Siguiendo la tarea de actualización de creencias, los participantes calificarán un subconjunto de los 40 eventos en su valencia positiva/negativa, familiaridad, viveza, relevancia personal (si ya se experimentaron en el pasado), controlabilidad y excitación emocional utilizando escalas análogas visuales (VAS, ver anexo para los eventos calificados). Esta medida se utilizará para controlar todos los análisis de posibles factores de confusión que surjan de las diferencias entre individuos en ellos.

Dentro del entorno de atención habitual del paciente, se obtendrán las siguientes medidas clínicas para este estudio, y son parte de la evaluación psiquiátrica habitual:

Para evaluar la resistencia al tratamiento en pacientes con TRD unipolar, un psiquiatra experimentado administrará el método de estadificación de Maudsley durante el entorno de atención habitual del paciente al inicio del estudio antes de la primera dosis de tratamiento antidepresivo. La mejoría clínica global será medida con MADRS por el mismo psiquiatra capacitado en la administración de MADRS. La información sobre la edad, el género y el nivel de educación se recopilará y utilizará como variables de control en todos los análisis estadísticos.