治疗抵抗性抑郁症的信念更新 (KETABELIEF)

尽管存在相互矛盾的证据，但重度抑郁症的特征是对未来的持续负面期望，并且这些强烈的负面信念被认为在维持抑郁症状和潜在的治疗抵抗中发挥重要作用。 重要的是，一些研究结果表明，临床改善的机制涉及减少情绪处理中的负面偏见，这与抑郁症的认知理论一致。

然而，从未研究过抗抑郁治疗是否以及如何改变对心理健康很重要的认知偏差，例如信念更新中的好消息/坏消息偏差。 此外，还不清楚 TRD 患者的大脑如何编码对积极的否定信息不敏感的强烈消极信念。

该研究的主要目标是测试在开始抗抑郁治疗之前与早期相比，大脑如何编码对治疗有抵抗力的抑郁症患者的信念更新。 主要结果测量是测试时间（单次抗抑郁药剂量之前与之后）和大脑氧合水平依赖信号 (BOLD) 的信息效价（正面与负面信念否定信息）之间的相互作用。

次要目标涉及测试信念更新如何改变行为水平，以及与临床护理环境中衡量的全球临床改善的联系。 为了测试这些目标，该研究将比较氯胺酮治疗前后信念更新的好消息/坏新偏见。 测试整体临床改善与抗抑郁治疗后好消息/坏消息偏差出现的相关性。比较接受氯胺酮或经典单胺能抗抑郁药治疗的两组患者的信念更新中的好消息/坏消息偏差在患者的自然临床护理环境中进行。

这项研究是单中心的。 患者接受抗抑郁治疗作为他们常规医疗护理的一部分，并且不是由研究者随机分配到这种治疗（与临床试验相反）。 该研究将在基于测量的自然护理环境中进行。

所有患者都将在第一次服用抗抑郁药物之前和之后 24 小时接受两次测试。

总共 120 名被诊断患有难治性抑郁症 (TRD) 的患者将被纳入拟议的研究。 TRD 定义为对至少两种不同的抗抑郁药治疗无反应。

为了测试这项研究的主要目的，120 名 TRD 患者中的 60 名将在单次亚麻醉氯胺酮输注之前或之后 24 小时接受功能磁共振成像 (fMRI) 测试。 为了能够测试次要目标并进行相关分析，120 名患者中的 60 名将仅在使用单一单胺能抗抑郁药之前或之后 24 小时的行为水平上进行测试。

患者将被随机分配到两个测试时间点组中的一个，这两个时间点组将涉及在首次单次抗抑郁治疗剂量之前或之后 24 小时进行测试。 随机化将被分层以确保每个测试时间组涉及相同数量的参与者。

所有患者都将执行认知信念更新任务，该任务包括 40 项试验，在此期间，将逐项向患者展示 40 种不同的终生不良事件和有关其在一般人群中发生可能性的信息（基本率、BR ). 不良终生事件及其实际基准率来自之前发表的用于衡量健康参与者和抑郁症患者的信念更新偏差的作品。 总共有 80 个不良终生事件将被随机分配到两个列表中，每个列表包含 40 个终生事件及其实际基准率（每个测试时间点一个列表）。

在信念更新任务之后，参与者将使用视觉类比量表（VAS，见附件）对 40 个事件的一个子集进行评分评价的事件）。 该措施将用于控制所有分析，以应对因个体间差异引起的潜在混淆。

在患者的常规护理环境中，将为本研究获得以下临床测量值，并且是常规精神病学评估的一部分：

为评估单相 TRD 患者的治疗抵抗力，Maudsley 分期方法将在常规患者护理环境中由经验丰富的精神科医生在首次抗抑郁治疗之前的基线进行。 全球临床改善将由受过 MADRS 管理培训的同一位精神科医生使用 MADRS 进行测量。 有关年龄、性别、教育水平的信息将被收集并用作所有统计分析中的控制变量。