Aktualizacja wiary w depresję oporną na leczenie (KETABELIEF)

Duże zaburzenie depresyjne charakteryzuje się uporczywie negatywnymi oczekiwaniami co do przyszłości, pomimo sprzecznych dowodów, i uważa się, że te silne negatywne przekonania odgrywają ważną rolę w utrzymywaniu się objawów depresyjnych i potencjalnie w oporności na leczenie. Co ważne, niektóre wyniki wskazują, że mechanizmy poprawy klinicznej obejmują redukcję negatywnych uprzedzeń w przetwarzaniu emocji, co jest zgodne z kognitywnymi teoriami depresji.

Jednak nigdy nie badano, czy iw jaki sposób leczenie przeciwdepresyjne zmienia zniekształcenia poznawcze, które są ważne dla zdrowia psychicznego, takie jak stronniczość dobrych/złych wiadomości w aktualizacji przekonań. Co więcej, nie wiadomo również, w jaki sposób mózg pacjentów z TRD koduje silne negatywne przekonania, które są niewrażliwe na pozytywne informacje obalające.

Głównym celem badania jest sprawdzenie, w jaki sposób mózg koduje aktualizację przekonań u pacjentów z depresją oporną na leczenie przed rozpoczęciem leczenia przeciwdepresyjnego w porównaniu z wczesnym okresem po rozpoczęciu leczenia. Główną miarą wyniku jest interakcja między czasem testowania (przed vs. po pojedynczej dawce leku przeciwdepresyjnego) a wartościowością informacji (pozytywna vs. negatywna informacja obalająca przekonanie) na sygnał zależny od poziomu natlenienia mózgu (BOLD).

Cele drugorzędne obejmują sprawdzenie, w jaki sposób aktualizacja przekonań zmienia się na poziomie behawioralnym i łączy się z globalną poprawą kliniczną mierzoną w warunkach opieki klinicznej. Aby przetestować te cele, w badaniu porównane zostaną dobre wieści/złe nowe odchylenie w aktualizacji przekonań przed i po leczeniu ketaminą. Testuje korelację globalnej poprawy klinicznej z pojawieniem się błędu dobrych/złych wiadomości po leczeniu lekami przeciwdepresyjnymi. Porównaj błąd dotyczący dobrych/złych wiadomości w aktualizacji przekonań między dwiema grupami pacjentów leczonych ketaminą lub klasycznymi monoaminergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, które wszystkie są podawana w warunkach naturalnej opieki klinicznej pacjenta.

To badanie jest monocentryczne. Pacjenci otrzymują leczenie przeciwdepresyjne w ramach rutynowej opieki medycznej i nie są przydzielani do tego leczenia w sposób losowy przez badacza (w przeciwieństwie do badania klinicznego). Badanie zostanie przeprowadzone w warunkach naturalnej opieki opartej na pomiarach.

Wszyscy pacjenci będą badani dwukrotnie, przed i 24 godziny po pierwszej dawce leku przeciwdepresyjnego.

Do proponowanego badania zostanie włączonych łącznie 120 pacjentów, u których zdiagnozowano depresję lekooporną (TRD). TRD definiuje się jako brak odpowiedzi na co najmniej dwa różne leki przeciwdepresyjne.

Aby przetestować główny cel tego badania, 60 ze 120 pacjentów z TRD zostanie przebadanych za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) przed lub 24 godziny po pojedynczym wlewie ketaminy pod znieczuleniem. Aby móc przetestować drugorzędne cele i przeprowadzić analizy korelacji, 60 ze 120 pacjentów zostanie przetestowanych wyłącznie na poziomie behawioralnym przed lub 24 godziny po pojedynczym monoaminergicznym leku przeciwdepresyjnym.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup punktów czasowych badania, które będą obejmowały badanie przed lub 24 godziny po pierwszej, pojedynczej dawce leku przeciwdepresyjnego. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy, aby zapewnić, że każda grupa czasowa testu obejmuje taką samą liczbę uczestników.

Wszyscy pacjenci wykonają zadania aktualizacji przekonań poznawczych, na które składa się 40 badań, podczas których pacjentom zostanie przedstawionych metodą prób po badaniu 40 różnych zdarzeń niepożądanych w ciągu całego życia oraz informacje o prawdopodobieństwie ich wystąpienia w populacji ogólnej (wskaźniki bazowe, BR ). Niepożądane zdarzenia życiowe i ich rzeczywiste wskaźniki bazowe pochodzą z wcześniej opublikowanych prac, które służyły do ​​pomiaru błędów aktualizacji przekonań u zdrowych uczestników i pacjentów z depresją. W sumie 80 zdarzeń niepożądanych w ciągu całego życia zostanie losowo przydzielonych do dwóch list 40 zdarzeń w całym okresie życia i ich rzeczywistych wskaźników podstawowych (jedna lista na punkt czasowy badania).

Po wykonaniu zadania aktualizującego przekonania, uczestnicy ocenią podzbiór 40 wydarzeń na podstawie ich pozytywnej/negatywnej wartościowości, znajomości, żywości, osobistego znaczenia (jeśli już ich doświadczył w przeszłości), możliwości kontrolowania i pobudzenia emocjonalnego za pomocą analogicznych skal wizualnych (VAS, patrz aneks do oceniane wydarzenia). Środek ten będzie używany do kontrolowania wszystkich analiz pod kątem potencjalnych zakłóceń wynikających z różnic międzyosobniczych.

W ramach zwykłej opieki nad pacjentem na potrzeby tego badania zostaną przeprowadzone następujące pomiary kliniczne, które stanowią część zwykłej oceny psychiatrycznej:

W celu oceny oporności na leczenie u pacjentów z jednobiegunową TRD, przed pierwszą dawką leczenia przeciwdepresyjnego, doświadczony psychiatra zastosuje metodę oceny stopnia zaawansowania Maudsleya w ramach zwykłej opieki nad pacjentem. Globalna poprawa kliniczna będzie mierzona za pomocą MADRS przez tego samego psychiatrę przeszkolonego w zakresie podawania MADRS. Informacje o wieku, płci, poziomie wykształcenia będą zbierane i wykorzystywane jako zmienne kontrolne we wszystkich analizach statystycznych.