選択されたミスマッチ修復能力が高い/マイクロサテライト安定がん患者におけるレゴラフェニブとチスレリズマブ (REFIT-MSS)

包含基準:

1. -標準的な患者ケアの一部ではない試験固有の手順の前に取得された、署名と日付の記載されたPICF。
2. -患者はPICF署名の時点で18歳以上です（または治験が行われている法域における同意の法定年齢）。
3. -プロトコルで指定されたコホートの1つに属する、組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍。 適格であるためには、患者はプロトコルに従って、腫瘍の種類、病期、および以前の抗がん治療の基準を満たさなければなりません。

4. 腫瘍は以下でなければなりません：

   • -すべての結腸直腸（CRC患者）および登録前に利用可能なdMMR / MSIテストがある非CRC患者：IHC、MSI-PCRまたはNGSテストに基づくpMMR / MSS腫瘍、サイトに従って登録前にサイトで実行標準的な練習。
   • dMMR/MSI の状態が不明な非 CRC 患者の場合：サイトは、dMMR/MSI 検査のために中央検査室に提出するために、患者が原発部位または転移部位から入手可能で回収可能なアーカイブ腫瘍組織を持っていることをスクリーニング時に確認する必要があります。
5. -固形腫瘍の応答評価基準（バージョン1.1）によるCTまたはMRIによる測定可能な疾患、登録から28日以内に実行された腫瘍評価に基づく。
6. -治験責任医師の判断による、臨床的または放射線学的所見または腫瘍マーカー評価に基づく試験登録時の進行性がん、または進行していなくても標準治療を受け入れられないがん。
7. -登録時のECOGパフォーマンススケールスコアが0または1。
8. -スクリーニング時に実施される以下の臨床検査によって評価される適切な血液学的および臓器機能（プロトコル内で指定）。
9. -患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を喜んで順守できる必要があります。
10. -出産の可能性がある女性（CBP）は、登録前7日以内に血清妊娠検査（β-hCGの場合）が陰性であることを確認している必要があります。
11. -CBPの女性は、完全に禁欲（異性間性交の完全な回避）を維持することに同意する必要があります または非常に効果的な避妊法（つまり、年間1％未満の失敗率）を使用することに同意する必要があります 治療段階および最後の試験後少なくとも7か月間治療介入。
12. CBPの女性と性的に活発な男性は、完全に禁欲することに同意するか（異性間性交を完全に避ける）、または避妊手段を使用し、治療期間中および治療完了後合計7か月間精子提供を控える同意を得る必要があります。

除外基準:

1. -レゴラフェニブによる前治療。

2. -PD1、PD-L1 / PD-L2、またはCTLA-4阻害剤、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする他​​の薬物または抗体による以前の治療、以下のすべてを満たす患者を除く基準：

   • -患者は、PD1、PD-L1 / PD-L2、またはCTLA-4阻害剤、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする他​​の薬物または抗体を次のいずれかで受け取りました。

     1. -ネオアジュバントおよび/またはアジュバントの設定であり、免疫療法を完了してから12か月以内に再発がなかった
     2. 進行した疾患設定で、免疫療法中に進行がなかった
   • 患者は免疫療法に耐え、耐えられない毒性のために治療を中止する必要はありませんでした

3. 進行性または症候性 CNS 転移の証拠。 治療を受けた CNS 転移を有する患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

   • 最小限の神経症状
   • -安定した疾患の証拠（登録前の少なくとも2週間）またはCNS治療完了後に実施されたフォローアップスキャンでの反応
   • -1日10mg以下のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドが必要
4. -治験薬の計画開始から28日以内の生ワクチンによる以前の治療（生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています）。
5. -別の臨床研究への同時参加。ただし、（a）観察（非介入）研究、または（b）介入試験のフォローアップ期間であり、患者は登録前の28日以内に治験薬/デバイスを受け取りませんでした（または薬物の半減期の5以内）。
6. -主要な外科的処置、開腹生検、重大な外傷、放射線療法および/または全身抗がん療法 登録の28日以内。 患者は、登録前にこれらの介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 -登録の14日以上前に確定された場合、緩和目的で行われた放射線療法は許容されます。
7. -治験薬またはその製剤成分のいずれかに対する既知の過敏症。
8. -活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。重要な臓器機能に影響を与えるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療が必要です。
9. -コルチコステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）またはその他の免疫抑制薬による全身治療の必要性 登録の14日前まで。
10. -制御されていない糖尿病または標準的な医学的管理にもかかわらず、カリウム、ナトリウム、またはカルシウムのグレード1以上の臨床検査異常またはグレード3以上の低アルブミン血症、登録の14日前まで。
11. 間質性肺疾患、非感染性肺炎または肺線維症を含む制御不能な肺疾患、または臨床的に重大な急性肺疾患。
12. -プロトコル内に記載されている心臓血管の状態。
13. -全身（経口または静脈内）の抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法を必要とする感染症 登録の14日以内。
14. -経口薬を飲み込んで保持できない患者、または経口試験治療の吸収を大幅に変える可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害がある患者（例：制御されていない潰瘍性疾患、制御されていない吐き気、嘔吐または下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
15. -以前の同種幹細胞移植または臓器移植。
16. -出血素因または出血または出血イベントの証拠または履歴 > 登録前4週間以内のNCI CTCAE v5.0グレード3。
17. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
18. -患者は浸潤性悪性腫瘍を併発しているか、以前の浸潤性悪性腫瘍を患っており、その治療は登録前の2年以内に完了しました。 注：以前または同時に適切に治療された、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または適切に治療された上皮内がんの患者が適格です。
19. -患者はアクティブなHBVまたはHCVを知っています。
20. 特定の基準（プロトコルに記載）を満たさない限り、患者はHIVに感染しています。
21. NCI CTCAE v5.0 グレード 3 の持続性タンパク尿。タンパク排泄（無作為尿サンプルの尿タンパク/クレアチニン比で推定）が 3.5 g/24 時間未満の場合、尿ディップスティックの結果が 3+ 以上であってもよい。
22. -以前の治療/手順に起因するNCI CTCAE v5.0グレード1を超える未解決の臨床的に重大な毒性（治験責任医師の評価による）。ただし、あらゆるグレードの脱毛症および痛みのない末梢神経障害グレード≤2を除く（NCI CTCAE v5.0による）。
23. -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こし、臨床試験への患者の参加を禁忌とするか、またはプロトコルと保持の遵守を危うくする、他の重篤なおよび/または制御されていない病状または個人的、心理的、地理的または社会的状況を同時に持っています.
24. -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、または試験中に妊娠または授乳する予定の女性。