선택된 불일치 복구 능숙/미부수체 안정 암 환자에서 Tislelizumab과 Regorafenib (REFIT-MSS)

포함 기준:

1. 표준 환자 치료의 일부가 아닌 시험 특정 절차 이전에 얻은 서명 및 날짜가 있는 PICF.
2. 환자는 PICF 서명 시점에 ≥ 18세(또는 시험이 진행되는 관할권에서 법적 동의 연령)입니다.
3. 프로토콜에 명시된 코호트 중 하나에 속하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양. 자격이 되려면 환자는 프로토콜에 따라 종양 유형, 병기 및 이전 항암 요법에 대한 기준을 충족해야 합니다.

4. 종양은 다음과 같아야 합니다.

   • 등록 전에 dMMR/MSI 검사가 가능한 모든 결장직장(CRC 환자) 및 모든 비CRC 환자에서: 등록 전에 해당 기관에서 수행된 IHC, MSI-PCR 또는 NGS 검사에 기반한 pMMR/MSS 종양 표준 관행.
   • dMMR/MSI 상태를 알 수 없는 비 CRC 환자의 경우: dMMR/MSI 테스트를 위해 중앙 실험실에 제출하기 위해 사이트는 환자가 원발성 또는 전이성 사이트에서 사용 가능하고 검색 가능한 보관 종양 조직을 가지고 있음을 스크리닝 시 확인해야 합니다.
5. 등록 28일 이내에 수행된 종양 평가를 기준으로 고형 종양의 반응 평가 기준(버전 1.1)에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병.
6. 연구자의 판단에 따라 임상적 또는 방사선학적 소견 또는 종양 표지자 평가에 기초한 시험 등록 시점의 진행성 암, 또는 진행되지 않더라도 표준 요법에 적합하지 않은 암.
7. 등록 시 ECOG 성능 척도 점수 0 또는 1.
8. 스크리닝 시 수행되는 다음 실험실 테스트에 의해 평가되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능(프로토콜 내에 명시됨).
9. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
10. 가임 여성(CBP)은 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트(β-hCG에 대해)를 확인해야 합니다.
11. CBP의 여성은 치료 단계 동안 및 마지막 시도 후 최소 7개월 동안 완전히 금욕(이성애 성교의 완전한 회피)을 유지하거나 매우 효과적인 피임 방법(즉, 실패율이 연간 1% 미만)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 개입.
12. CBP 여성과 성적으로 활발한 남성은 치료 단계 동안 및 치료 완료 후 총 7개월 동안 완전히 금주(이성애 성교의 완전한 회피)하거나 피임 조치를 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 레고라페닙으로 사전 치료.

2. PD1, PD-L1/PD-L2 또는 CTLA-4 억제제 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 약물 또는 항체를 사용한 이전 치료. 단, 다음 기준을 모두 충족하는 환자는 예외입니다.

   • 환자는 PD1, PD-L1/PD-L2 또는 CTLA-4 억제제, 또는 다음 중 하나에서 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 약물 또는 항체를 받았습니다.

     1. Neoadjuvant 및/또는 adjuvant 설정 및 면역 요법 완료 후 12개월 이내에 재발 없음
     2. 진행된 질병 설정 및 면역 요법 동안 진행되지 않음
   • 환자는 면역 요법을 견뎌냈으며 견딜 수 없는 독성으로 인해 치료를 중단할 필요가 없었습니다.

3. 진행성 또는 증후성 CNS 전이의 증거. 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   • 최소한의 신경학적 증상
   • 안정적인 질병의 증거(등록 전 최소 2주 동안) 또는 CNS 치료 완료 후 수행된 후속 스캔에 대한 반응
   • 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 ≤ 10mg의 코르티코스테로이드가 필요합니다.
4. 계획된 시험 약물 시작 후 28일 이내에 생백신으로 이전 치료(생 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됨).
5. (a) 관찰(비간섭) 연구, 또는 (b) 중재 시험의 추적 기간이고 환자가 등록 전 28일 이내에 조사용 제제/기기를 받지 않은 경우를 제외하고 다른 임상 연구에 동시 참여( 또는 약물의 5 반감기 이내).
6. 대수술, 개복 생검, 중대한 외상성 손상, 방사선 요법 및/또는 전신 항암 요법 등록 ≤28일 전. 환자는 등록 전에 이러한 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. 완화 의도로 제공되는 방사선 요법은 등록 ≥ 14일 전에 완료되는 경우 허용됩니다.
7. 임상 시험 약물 또는 제형 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
8. 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력.
9. 등록 전 ≤ 14일 동안 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 1일 10mg 초과) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료의 필요성.
10. 통제되지 않는 당뇨병 또는 표준 의학적 관리에도 불구하고 칼륨, 나트륨 또는 칼슘의 > 1등급 실험실 검사 이상 또는 등록 전 ≤ 14일 동안 ≥ 3등급 저알부민혈증.
11. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐 섬유증을 포함한 조절되지 않는 폐 질환 또는 임상적으로 유의한 급성 폐 질환.
12. 프로토콜에 나열된 모든 심혈관 질환.
13. 등록 전 14일 이하의 전신(경구 또는 정맥) 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 감염.
14. 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 없거나 위장 기능 장애 또는 경구 시험 치료의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 제어되지 않는 궤양성 질환, 제어되지 않는 구역, 구토 또는 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)이 있는 환자.
15. 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.
16. 출혈 체질 또는 임의의 출혈 또는 출혈 사건의 증거 또는 이력 > 등록 전 4주 이내에 NCI CTCAE v5.0 등급 3.
17. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
18. 환자는 동시 침습성 악성 종양 또는 등록 전 2년 이내에 치료가 완료된 이전 침습성 악성 종양이 있습니다. 참고: 이전에 또는 동시에 적절하게 치료받은 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 또는 적절하게 치료받은 상피내 암종을 가진 환자가 자격이 있습니다.
19. 환자는 활성 HBV 또는 HCV를 알고 있습니다.
20. 환자가 특정 기준(프로토콜 내에 나열됨)을 충족하지 않는 한 HIV 감염이 있습니다.
21. NCI CTCAE v5.0 등급 3의 지속적인 단백뇨. 단백 배설(무작위 소변 샘플에서 소변 단백질/크레아티닌 비율로 추정)이 < 3.5g/24시간인 경우 소변 딥스틱 결과 ≥ 3+가 허용됩니다.
22. 모든 등급의 탈모증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 ≤ 2(NCI CTCAE v5.0에 따름)를 제외하고 이전 치료/절차에 기인한 NCI CTCAE v5.0 등급 1보다 더 큰 미해결 임상적으로 유의미한 독성(조사자의 평가에 따름).
23. 환자가 조사관의 판단에 따라 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 시험에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수 및 유지를 저해할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 개인적, 심리적, 지리적 또는 사회적 상황을 가지고 있습니다. .
24. 임신 또는 모유 수유(수유) 여성 또는 시험 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획하는 여성.