Regorafenibi tislelitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja yhteensopimattomuuden korjaamiseen taitavia/mikrosatelliittistabiileja syöpiä (REFIT-MSS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty PICF, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia potilaan hoitoa.
2. Potilas on ≥ 18-vuotias PICF:n allekirjoitushetkellä (tai lainmukainen suostumusikä sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan).
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka kuuluu johonkin protokollassa määritellyistä kohortteista. Ollakseen kelvollinen potilaan tulee täyttää kasvaimen tyypin, vaiheen ja aiemman syövänvastaisen hoidon kriteerit protokollan mukaisesti.

4. Kasvaimen tulee olla:

   • Kaikilla kolorektaalipotilailla (CRC-potilailla) ja kaikilla ei-CRC-potilailla, joilla on dMMR/MSI-testi saatavilla ennen ilmoittautumista: pMMR/MSS-kasvain IHC-, MSI-PCR- tai NGS-testien perusteella, suoritettuna paikalla ennen ilmoittautumista paikan päällä. vakiokäytäntö.
   • Kaikilla ei-CRC-potilailla, joilla on tuntematon dMMR/MSI-status: paikan on vahvistettava seulonnassa, että potilaalla on saatavilla ja haettavissa olevaa arkistoitua kasvainkudosta primaarisesta tai metastaattisesta paikasta, jotta se toimitetaan keskuslaboratorioon dMMR/MSI-testausta varten.
5. Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien mukaan (versio 1.1), joka perustuu kasvainarviointiin 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
6. Progressiivinen syöpä tutkimukseen osallistumishetkellä kliinisten tai röntgenlöydösten tai kasvainmarkkerin arvioinnin perusteella tutkijan harkinnan mukaan, tai syöpä, jota ei voida soveltaa tavanomaisiin hoitoihin, vaikka se ei etenekään.
7. ECOG Performance Scale -pistemäärä 0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä.
8. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka suoritettiin seulonnassa (määritelty protokollassa).
9. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (CBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
11. CBP:tä sairastavien naisten on suostuttava pysymään täysin pidättäytymättöminä (heteroseksuaalisen yhdynnän täydellinen välttäminen) tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (eli epäonnistumisaste < 1 % vuodessa) hoitovaiheen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen kokeen jälkeen. hoidon interventio.
12. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia CBP:tä sairastavien naisten kanssa, on suostuttava pysymään täysin pidättäytymisestä (heteroseksuaalisen yhdynnän täydellinen välttäminen) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä hoitovaiheen aikana ja yhteensä 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito regorafenibillä.

2. Aiempi hoito PD1-, PD-L1/PD-L2- tai CTLA-4-estäjillä tai millä tahansa muulla lääkkeellä tai vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin, paitsi potilailla, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

   • Potilas sai PD1-, PD-L1/PD-L2- tai CTLA-4-estäjää tai mitä tahansa muuta lääkettä tai vasta-ainetta, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin jommassakummassa:

     1. Neoadjuvantti ja/tai adjuvantti, eikä niillä ollut uusiutumista 12 kuukauden kuluessa immunoterapian päättymisestä
     2. Pitkälle edennyt sairaus, eikä sillä ollut etenemistä immunoterapian aikana
   • Potilas sieto immunoterapiaa, eikä hänen tarvinnut keskeyttää hoitoa sietämättömän toksisuuden vuoksi

3. Todisteet etenevistä tai oireellisista keskushermoston etäpesäkkeistä. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

   • Vähäiset neurologiset oireet
   • Todisteet vakaasta sairaudesta (vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista) tai vaste keskushermostohoidon päätyttyä tehdyssä seurantatutkimuksessa
   • Vaadi kortikosteroideja annoksella ≤ 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
4. Aikaisempi hoito elävällä rokotteella 28 päivän sisällä suunnitellusta koelääkkeiden aloittamisesta (kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja).
5. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on (a) havainnollinen (ei-interventio)tutkimus tai (b) interventiotutkimuksen seurantajakso ja potilas ei ole saanut tutkittavaa ainetta/laitetta 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ( tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä).
6. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia, merkittävä traumaattinen vamma, sädehoito ja/tai systeeminen syövän vastainen hoito ≤28 päivää ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet riittävästi näiden interventioiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen rekisteröintiä. Palliatiivisesti annettu sädehoito on sallittua, jos se on päättynyt ≥ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Tunnettu yliherkkyys jollekin koelääkkeelle tai sen koostumuksen aineosille.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit.
9. Systeemisen hoidon tarve joko kortikosteroideilla (>10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
10. Hallitsematon diabetes tai > asteen 1 poikkeamat laboratoriotesteissä kalium-, natrium- tai kalsiumpitoisuuksissa tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta tai ≥ asteen 3 hypoalbuminemia, ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
11. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat keuhkosairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, tai kliinisesti merkittävät akuutit keuhkosairaudet.
12. Kaikki protokollassa luetellut kardiovaskulaariset sairaudet.
13. Infektio, joka vaatii systeemistä (oraalista tai i.v.) antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä ≤14 päivää ennen ilmoittautumista.
14. Potilas, joka ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annettavan koehoidon imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektiooireyhtymä).
15. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
16. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai mistä tahansa verenvuodosta tai verenvuototapahtumasta > NCI CTCAE v5.0 Grade 3 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
18. Potilaalla on samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, jonka hoito on saatettu päätökseen 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ottamista. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin tai samanaikaisesti ollut riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai asianmukaisesti hoidettu in situ -karsinooma, ovat kelvollisia.
19. Potilaalla on tiedossa aktiivinen HBV tai HCV.
20. Potilaalla on HIV-infektio, elleivät he täytä tiettyjä kriteerejä (lueteltu protokollassa).
21. NCI CTCAE v5.0 Grade 3:n jatkuva proteinuria. Virtsan mittatikkutulos ≥ 3+ sallitaan, jos proteiinin eritys (arvioitu virtsan proteiini/kreatiniini-suhteella satunnaisessa virtsanäytteessä) on < 3,5 g/24 tuntia.
22. Ratkaisematon kliinisesti merkittävä toksisuus (tutkijan arvion mukaan), joka on suurempi kuin NCI CTCAE v5.0, luokka 1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, aste ≤ 2 (NCI CTCAE v5.0:n mukaan).
23. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus tai henkilökohtainen, psykologinen, maantieteellinen tai sosiaalinen seikka, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen ja säilyttämisen .
24. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.