健康なボランティアにおけるGATE-202の複数の上昇用量および脳波試験

包含基準:

1. 被験者は、研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の制限を順守し、必要な評価のために戻ることに同意できる健康なボランティアです。
2. -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳（両端を含む）でなければなりません。
3. -被験者のBMIは18.5 kg / m2から30 kg / m2（両端を含む）で、最小体重は50 kgです。
4. 被験者は男性または女性です。

5. 妊娠中でなく、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性は参加資格があります。

   • -外科的無菌または少なくとも2年間の閉経、スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン（FSH）によって確認された、または、
   • 出産の可能性のある女性（WOCBP）の場合、被験者はスクリーニング日から研究介入の最後の投与後少なくとも30日まで許容される避妊法を使用しなければならず、投与前24時間以内に血液または尿の妊娠検査が陰性であることが文書化されている必要があります。投与前（SADコホート）または投与前48時間以内（MADコホート）。 無菌または閉経後と報告された場合は、FSH によって確認されます。

6. 男性被験者は、次のいずれかを満たす必要があります。

   • 外科的に無菌
   • 外科的に無菌でない場合は、無作為化時から研究介入の最終投与後28日まで、付録4に詳述されている許容可能な避妊法を使用する。 男性被験者または女性被験者の男性パートナーは、研究介入の最終投与後28暦日まで、スクリーニング（訪問1）から精子を提供しないことをお勧めします。 男性の被験者は、女性のパートナーに、この期間中に容認できる避妊方法を使用する必要があることを知らせることを強くお勧めします。
7. -臨床検査値が通常の上限の2倍未満であるか、スクリーニングおよび入院日に治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされている。

除外基準:

1. I型またはII型糖尿病。
2. -過去5年間の悪性腫瘍、非転移性基底細胞または皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部の限局性癌を除く。
3. -アレルギーまたは感受性の病歴、またはケタミン、デキストロメトルファン、メマンチン、メタドン、デキストロプロポキシフェン、またはケトベミドンを含むN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体リガンドに対する不耐性。
4. -大うつ病性障害、双極性障害、不安神経症、または統合失調症を含む精神疾患、または治験責任医師の意見では、研究介入の安全性の評価を妨げる他の病状。
5. 発作（熱性発作を含む）の個人的または家族歴、またはてんかんの診断、または原因不明の意識喪失のエピソード。
6. -治験責任医師の意見では、発作閾値を下げる可能性がある神経学的またはその他の病状の病歴、例えば、脳震盪、外傷性脳損傷の病歴、発作閾値を下げる可能性のある薬の服用、脳の発達異常、または低ナトリウム血症などの電解質異常を含む代謝の原因。
7. -被験者は、侵襲的処置または手術または既知の凝固または血小板異常後の過度の出血の病歴があるか、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、コルチコステロイド（局所を除く）または7日以内のワルファリンなどの血小板機能に影響を与える抗凝血剤または薬物療法を受けています-登録前、または腰椎カテーテル法に使用される可能性のある麻酔薬に対する既知のアレルギーがある。
8. -被験者は、登録前45日以内のIV抗生物質または30日以内の経口抗生物質を必要とする感染歴があり、クリニックへの入院時に、熱があるか、感染と一致する徴候/症状があります。
9. -被験者は、脊椎カテーテルの配置を妨げる可能性のある腰椎異常の病歴または身体検査の証拠を持っています, 脊髄内シャントデバイスの存在 (例えば, 脳室腹腔シャント), または頭蓋内圧上昇の病歴, 正常圧水頭症, または他の神経学的状態治験責任医師の意見では、安全な治験への参加が妨げられていること。 脊椎の異常を除外する腰椎の X 線は、過去 12 か月以内に撮影され、利用可能になっている必要があります。
10. 治験責任医師の意見では、安全性モニターまたは治験依頼者治験モニターは、重度の腎障害または肝機能障害、重度の活動性肝疾患、または安全な治験への参加を妨げる可能性のあるその他の臨床的に重要な病状の病歴があります。
11. -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）と一致する臨床徴候と症状がある被験者;例：発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング来院前または入院時の14日以内のSARS-CoV-2検査結果が陽性。
12. SARS-CoV-2（体外膜酸素化、機械的換気）の重篤な経過をたどった被験者。
13. -現在、ハーブ療法を含む処方薬または市販薬を服用している、研究への登録から14日以内。
14. -30日以内または半減期5日以内に別の治験薬またはデバイスを受け取った、この研究への登録前のいずれか長い方（入院時として定義; MADの場合は-2日目、SADの場合は-1日目）。
15. この研究では以前に無作為化されています。
16. -スクリーニングでB型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査が陽性であるか、以前にB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染の治療を受けた。
17. コホート 2 ～ 5 については、聴覚検査によって評価された事象関連電位 (ERP) テストで代償できない難聴の証拠。
18. アルコール乱用の証拠。スクリーニング前の 6 か月以内の定期的なアルコール摂取と定義され、女性の場合は週に 7 杯以上、男性の場合は週に 14 杯以上、ここで 1 杯 = 5 オンス (150 mL) のワインまたは 12 オンス ( 360 mL) のビールまたは 1.5 オンス (45 mL) のハード リカー。 スクリーニング訪問前の 3 か月以内の違法薬物の使用およびレクリエーショナル ドラッグの使用 (マリファナなど) も禁止されています。
19. 物質使用障害の診断および統計マニュアル V の定義を使用した、違法物質の現在の乱用。
20. -スクリーニングおよび入院日（MADの場合は-2日目、SADの場合は-1日目）で、乱用薬物の尿スクリーニングが陽性です（表10 1を参照）。
21. -現在妊娠中、研究中に妊娠を計画している、または授乳中の母親。
22. スクリーニング時に、Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) の回答 (項目 4 または 5 に対する「はい」の回答) が、被験者がスクリーニングの 12 か月以内に実際の意図または計画に関連する自殺念慮を経験した可能性があることを示している場合、 -過去10年以内に自殺行動の履歴があった、または再発した自殺行動の生涯履歴があった場合、被験者は研究への参加から除外されます。
23. -臨床研究ユニットへの入院前30日以内の以前の脳脊髄液（CSF）収集。
24. 慢性腎臓病 - 疫学共同研究 (CKD-EPI クレアチニン) 計算法による機能障害 (糸球体濾過率 < 60 mL/min)。 審査中1回、入学時1回繰り返し可能です。
25. 収縮期血圧の上昇 (>140 mmHg) または拡張期血圧 (>90 mmHg) および/または補正 QT 間隔 (QTc) の増加 (男性の場合は >450 ミリ秒、女性の場合は >470 ミリ秒)、または以下を含む Torsades de Pointes の追加の危険因子-スクリーニングまたは入院日の心不全、低カリウム血症、またはQT延長症候群の家族歴。 審査中1回、入学時1回繰り返し可能です。
26. -入院前6週間（42日）以内に献血（500 mL以上）または血液製剤を提供した。
27. 被験者は耳が聞こえないか、片耳または両耳に 25 デシベル (dB) を超える難聴があります。