GATE-202:n moninkertainen nouseva annos ja elektroenkefalografiakoe terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on terve vapaaehtoinen, joka pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja suostumaan palaamaan vaadittuja arviointeja varten.
2. Tutkittavan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-55 (mukaan lukien) vuotias.
3. Koehenkilön BMI on 18,5 kg/m2 ja 30 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino on vähintään 50 kg.
4. Kohde on mies tai nainen.

5. Naiset ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he eivät ole raskaana, eivät imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Kirurgisesti steriili tai vähintään 2 vuoden vaihdevuodet, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) seulonnassa, tai
   • Jos naiset ovat hedelmällisessä iässä (WOCBP), koehenkilön on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulontapäivästä vähintään 30 päivään viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen ja hänellä on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti verestä tai virtsasta 24 tunnin sisällä ennen raskaustutkimusta. annostusta (SAD-kohortti) tai 48 tunnin sisällä ennen annostelua (MAD-kohortit). Jos ilmoitetaan steriiliksi tai postmenopausaaliseksi, se vahvistetaan FSH:lla.

6. Miesten on täytettävä jokin seuraavista:

   • Kirurgisesti steriili
   • Jos ei kirurgisesti steriiliä, käytä hyväksyttävää ehkäisymuotoa liitteessä 4 kuvatulla tavalla satunnaistamisen ajankohdasta 28 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden mieskumppaneiden ei suositella luovuttamasta siittiöitä seulonnasta (käynti 1) ennen kuin 28 kalenteripäivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Miehiä kehotetaan voimakkaasti kertomaan naispuolisille kumppaneille, että heidän on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tänä aikana.
7. Kliiniset laboratorioarvot < 2 kertaa normaalin yläraja tai tutkijan mielestä ei kliinisesti merkittäviä seulonta- ja vastaanottopäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus.
2. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai paikallista kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
3. Aiempi allergia tai herkkyys tai intoleranssi N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoriligandeille, mukaan lukien ketamiini, dekstrometorfaani, memantiini, metadoni, dekstropropoksifeeni tai ketobemidoni.
4. Psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ahdistuneisuus tai skitsofrenia tai muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen interventioturvallisuuden arviointia.
5. Henkilökohtaiset tai suvussa esiintyneet kohtaukset (mukaan lukien kuumekohtaukset) tai epilepsiadiagnoosi tai selittämätön tajunnanmenetys.
6. Kaikki neurologiset tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat alentaa kohtauskynnystä, esim. päätärähdys, traumaattinen aivovamma, kouristuskynnystä alentavien lääkkeiden käyttö, aivojen kehityshäiriöt tai metaboliset syyt, mukaan lukien elektrolyyttihäiriöt, kuten hyponatremia.
7. Potilaalla on ollut runsasta verenvuotoa invasiivisten toimenpiteiden tai leikkauksen jälkeen tai tunnettu hyytymis- tai verihiutaleiden poikkeavuus tai hän on käyttänyt mitä tahansa verenohennusainetta tai verihiutaleiden toimintaan vaikuttavaa lääkettä, kuten aspiriinia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, kortikosteroideja (paitsi paikallisia) tai varfariinia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai on tunnettu allergia jollekin anestesia-aineelle, jota voidaan käyttää lannerangan katetroinnissa.
8. Tutkittavalla on ollut infektio, joka vaati IV antibiootteja 45 päivän aikana tai oraalista antibioottia 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja hän on klinikalle saapuessaan kuumeinen tai hänellä on infektioon viittaavia merkkejä/oireita.
9. Tutkittavalla on anamneesissa lannerangan poikkeavuudesta tai fyysisessä tutkimuksessa todisteita siitä, että selkärangan katetrin sijoittaminen, intraspinaalisten shunttilaitteiden (esim. ventriculoperitoneaalinen shuntti) esiintyminen tai aiemmin kohonnut kallonsisäinen paine, normaalipaineinen vesipää tai muu neurologinen sairaus joka tutkijan mielestä sulkee pois turvallisen tutkimukseen osallistumisen. Lannerangan röntgenkuvaus, joka sulkee pois selkärangan poikkeavuuksia, on oltava otettu viimeisten 12 kuukauden aikana ja se on oltava saatavilla tai tutkittavan on suostuttava sellaisen ottamiseen osana pätevyyttä.
10. Tutkijan näkemyksen mukaan Safety Monitorilla tai Sponsor Study Monitorilla on aiemmin ollut vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, vakava aktiivinen maksasairaus tai muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi estää turvallisen tutkimukseen osallistumisen.
11. Kohde, jolla on kliinisiä merkkejä ja oireita, jotka vastaavat vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää koronavirus 2:ta (SARS-CoV-2); esim. kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys tai positiivinen SARS-CoV-2-testitulos 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai vastaanotolla.
12. Koehenkilö, jolla oli vaikea SARS-CoV-2-tauti (kehon ulkopuolinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
13. Käytät tällä hetkellä resepti- tai käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien yrttihoidot, 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
14. Sai toisen tutkittavan lääkkeen tai laitteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi ennen tähän tutkimukseen osallistumista (määritelty vastaanottoajankohdaksi; päivä -2 MAD:lle ja päivä -1 SAD:lle).
15. Aikaisemmin satunnaistettu tässä tutkimuksessa.
16. Hänellä on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa tai hän on aiemmin hoidettu hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektion vuoksi.
17. Kohorttien 2–5 osalta todisteet kuulon heikkenemisestä, jota ei voida kompensoida tapahtumaan liittyvissä mahdollisissa testeissä (ERP), arvioituna audiologisella tutkimuksella.
18. Todisteet alkoholin väärinkäytöstä, joka määritellään säännölliseksi alkoholin kulutukseksi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja joka on määritelty yli 7 juomaksi viikossa naisilla ja > 14 juomaksi viikossa miehillä, kun 1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia ( 360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää viinaa. Myös laittomien aineiden ja huumeiden (kuten marihuanan) käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä on kielletty.
19. Nykyinen laittomien aineiden väärinkäyttö käyttämällä Diagnostiikan ja tilastollisen käsikirjan V määritelmää päihteiden käyttöhäiriöstä.
20. Hänellä on positiivinen virtsaseulonta huumeiden väärinkäytön varalta (katso taulukko 10 1) seulonta- ja sisäänpääsypäivänä (päivä -2 MAD:lle ja päivä -1 SAD:lle).
21. Tällä hetkellä raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai imettävä äiti.
22. Jos Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -vastaukset ("kyllä"-vastaukset kohtaan 4 tai 5) osoittavat seulonnassa, että koehenkilö on saattanut kokea itsemurha-ajatuksia, jotka liittyvät todelliseen aikomukseen tai suunnitelmaan 12 kuukauden sisällä seulonnasta. jos sinulla on ollut itsemurhakäyttäytymistä viimeisten 10 vuoden aikana tai hänellä on ollut toistuvaa itsemurhakäyttäytymistä koko eliniän ajan, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta.
23. Edellinen aivo-selkäydinnesteen (CSF) keräys 30 päivän sisällä ennen kliiniseen tutkimusyksikköön ottamista.
24. Toimintahäiriö (glomerulusten suodatusnopeus <60 ml/min) kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI Creatinine) laskentamenetelmällä. Voidaan toistaa kerran seulonnan aikana ja kerran sisäänpääsyn aikana.
25. Kohonnut systolinen verenpaine (> 140 mmHg) tai diastolinen verenpaine (> 90 mmHg) ja/tai kohonnut korjattu QT-aika (QTc) (> 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla) tai muut riskitekijät torsades de pointesille, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa seulonta- tai sisäänpääsypäivänä. Voidaan toistaa kerran seulonnan aikana ja kerran sisäänpääsyn aikana.
26. Hän on luovuttanut verta (≥500 ml) tai verituotteita 6 viikon (42 päivän) sisällä ennen tuloa.
27. Kohde on kuuro tai hänellä on yli 25 desibelin (dB) kuulonalenema toisessa tai molemmissa korvissa.