Multiple Ascending Dose og Elektroencefalografi-forsøk av GATE-202 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er en frisk frivillig som er i stand til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, overholde studierestriksjonene og godta å komme tilbake for de nødvendige vurderingene.
2. Emnet må være 18 til 55 (inklusive) år gammelt på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
3. Forsøkspersonen har en BMI mellom 18,5 kg/m2 og 30 kg/m2 (inkludert), med en minimumsvekt på 50 kg.
4. Emnet er mann eller kvinne.

5. Kvinner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Kirurgisk steril eller minst 2 år i overgangsalderen, bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) ved screening, eller,
   • Hvis kvinner i fertil alder (WOCBP), må forsøkspersonen bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra datoen for screening til minst 30 dager etter siste dose av studieintervensjonen og må ha en dokumentert negativ graviditetstest for blod eller urin innen 24 timer før dosering (SAD-kohort) eller innen 48 timer før dosering (MAD-kohorter). Hvis rapportert steril eller postmenopausal, vil det bli bekreftet av FSH.

6. Mannlig emne må oppfylle ett av følgende:

   • Kirurgisk steril
   • Hvis den ikke er kirurgisk steril, bruk en akseptabel form for prevensjon som beskrevet i vedlegg 4 fra randomiseringstidspunktet til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon. Mannlige forsøkspersoner eller mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner anbefales å ikke donere sæd fra screening (besøk 1) før 28 kalenderdager etter siste dose av studieintervensjon. Mannlige forsøkspersoner anbefales på det sterkeste å informere kvinnelige partnere om behovet for at de bruker akseptable prevensjonsmetoder i løpet av denne tidsperioden.
7. Kliniske laboratorieverdier <2 ganger øvre normalgrense eller ansett som ikke klinisk signifikante av utrederen på screening- og innleggelsesdagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Type I eller Type II diabetes mellitus.
2. Malignitet de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.
3. Anamnese med allergi eller følsomhet, eller intoleranse mot N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorligander inkludert ketamin, dekstrometorfan, memantin, metadon, dekstropropoksyfen eller ketobemidon.
4. Psykiatrisk sykdom inkludert alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, angst eller schizofreni, eller annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av studieintervensjonssikkerhet.
5. Enhver personlig eller familiehistorie med anfall (inkludert feberkramper) eller diagnose av epilepsi eller episode med uforklarlig bevissthetstap.
6. Enhver historie med nevrologiske eller andre medisinske tilstander som etter etterforskeren har potensial til å redusere krampeterskelen, for eksempel historie med hjernerystelse, traumatisk hjerneskade, bruk av medisiner som kan redusere krampeterskelen, utviklingsavvik i hjernen, eller metabolske årsaker, inkludert elektrolyttavvik som hyponatremi.
7. Personen har en historie med kraftig blødning etter invasive prosedyrer eller kirurgi eller kjent koagulasjons- eller blodplateavvik eller har vært på blodfortynnende eller medisiner som påvirker blodplatefunksjonen, som aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, kortikosteroider (unntatt topikale) eller warfarin i løpet av de 7 dagene. før påmelding eller har kjent allergi mot et hvilket som helst anestesimiddel som kan brukes til lumbal kateterisering.
8. Pasienten har en historie med infeksjon som krevde IV-antibiotika innen 45 dager eller orale antibiotika innen 30 dager før innmelding, og på tidspunktet for klinikkinnleggelse har feber eller tegn/symptomer som samsvarer med en infeksjon.
9. Personen har en historie med eller fysiske undersøkelsesbevis på en abnormitet i korsryggen som kan utelukke plassering av et spinalkateter, tilstedeværelse av intraspinale shuntenheter (f.eks. ventrikuloperitoneal shunt), eller historie med forhøyet intrakranielt trykk, hydrocephalus med normalt trykk eller annen nevrologisk tilstand som etter utrederens oppfatning utelukker sikker studiedeltakelse. En lumbal røntgenbilde som utelukker abnormiteter i ryggraden må ha blitt tatt i løpet av de siste 12 månedene og gjort tilgjengelig, eller forsøkspersonen må samtykke i å få tatt en som en del av kvalifiseringen.
10. Etter etterforskerens oppfatning har sikkerhetsmonitoren eller sponsorstudiemonitoren en historie med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, alvorlig aktiv leversykdom eller annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som kan utelukke sikker studiedeltakelse.
11. Person som har kliniske tegn og symptomer forenlig med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2); feber, tørr hoste, dyspné, sår hals, tretthet eller positivt SARS-CoV-2-testresultat innen 14 dager før screeningbesøket eller ved innleggelse.
12. Person som hadde et alvorlig forløp av SARS-CoV-2 (ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
13. Tar for tiden reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert urteterapi, innen 14 dager etter påmelding til studien.
14. Mottok et annet undersøkelsesmedikament eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før registrering i denne studien (definert som tidspunktet for innleggelse; Dag -2 for MAD og Dag -1 for SAD).
15. Tidligere randomisert i denne studien.
16. Har en positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller har tidligere blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
17. For kohorter 2-5, bevis på hørselstap som ikke kan kompenseres for i event-relaterte potensielle (ERP) tester, vurdert ved audiologisk undersøkelse.
18. Bevis på alkoholmisbruk, definert som regelmessig inntak av alkohol innen 6 måneder før screening definert som > 7 drinker/uke for kvinner og > 14 drinker/uke for menn der 1 drink = 5 unser (150 ml) vin eller 12 gram ( 360 mL) øl eller 45 mL brennevin. Bruk av ulovlige stoffer og rusmiddelbruk (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket er også forbudt.
19. Nåværende misbruk av ulovlige stoffer, ved hjelp av Diagnostic and Statistical Manual V definisjon av rusmisbruksforstyrrelse.
20. Har positiv urinscreening for misbruk (se tabell 10 1) ved Screening og innleggelsesdag (Dag -2 for MAD og Dag -1 for SAD).
21. For tiden gravid, planlegger å bli gravid i løpet av studiet, eller ammende mor.
22. Ved screening, hvis svarene fra Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ("ja" svar på punkt 4 eller 5) indikerer at forsøkspersonen kan ha opplevd selvmordstanker assosiert med faktisk hensikt eller plan innen 12 måneder etter screening, kan har hatt en historie med suicidal atferd i løpet av de siste 10 årene, eller hatt noen livshistorie med tilbakevendende suicidal atferd, vil personen bli ekskludert fra deltakelse i studien.
23. Tidligere innsamling av cerebrospinalvæske (CSF) innen 30 dager før innleggelse til klinisk forskningsenhet.
24. Nedsatt funksjon (glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min) ved beregningsmetoden for kronisk nyresykdom-Epidemiological Collaboration (CKD-EPI Creatinine). Kan gjentas én gang under screening og én gang ved innleggelse.
25. Forhøyet systolisk blodtrykk (>140 mmHg) eller diastolisk blodtrykk (>90 mmHg) og/eller økt korrigert QT-intervall (QTc) (>450 msek for menn eller >470 msek for kvinner) eller ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes, inkludert hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom ved screening eller innleggelsesdag. Kan gjentas én gang under screening og én gang ved innleggelse.
26. Har donert blod (≥500 ml) eller blodprodukter innen 6 uker (42 dager) før innleggelse.
27. Personen er døv eller har et hørselstap på mer enn 25 desibel (dB) på ett eller begge ørene.