Wielokrotna rosnąca dawka i badanie elektroencefalograficzne GATE-202 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnikiem jest zdrowy ochotnik, który jest w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.
2. Uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Tester ma BMI między 18,5 kg/m2 a 30 kg/m2 (włącznie), przy minimalnej masie ciała 50 kg.
4. Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta.

5. Kobiety są uprawnione do udziału, jeśli nie są w ciąży, nie karmią piersią, a spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Chirurgicznie sterylna lub co najmniej 2-letnia menopauza potwierdzona przez hormon folikulotropowy (FSH) podczas badań przesiewowych lub
   • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) pacjent musi stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń od daty badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania i musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 24 godzin przed dawkowania (kohorta SAD) lub w ciągu 48 godzin przed dawkowaniem (kohorty MAD). Jeśli zgłoszono bezpłodność lub stan pomenopauzalny, zostanie to potwierdzone przez FSH.

6. Mężczyzna musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   • Chirurgicznie sterylny
   • Jeśli nie jest sterylny chirurgicznie, należy stosować akceptowalną formę antykoncepcji, jak wyszczególniono w Załączniku 4, od czasu randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanej interwencji. Zaleca się, aby mężczyźni lub partnerzy kobiet nie oddawali nasienia z badania przesiewowego (wizyta 1) do 28 dni kalendarzowych po ostatniej dawce interwencji badawczej. Zdecydowanie zaleca się, aby mężczyźni informowali partnerki o potrzebie stosowania przez nie akceptowalnych metod kontroli urodzeń w tym okresie.
7. Kliniczne wartości laboratoryjne <2-krotność górnej granicy normy lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie w dniu badania przesiewowego i przyjęcia.

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu I lub typu II.
2. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy.
3. Historia alergii lub wrażliwości lub nietolerancji na ligandy receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), w tym ketaminę, dekstrometorfan, memantynę, metadon, dekstropropoksyfen lub ketobemidon.
4. Choroba psychiczna, w tym duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, lęk lub schizofrenia lub inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa interwencji badawczej.
5. Jakakolwiek osobista lub rodzinna historia napadów padaczkowych (w tym drgawek gorączkowych) lub rozpoznanie padaczki lub epizod niewyjaśnionej utraty przytomności.
6. Wszelkie schorzenia neurologiczne lub inne schorzenia, które w opinii badacza mogą obniżać próg drgawkowy, np. wstrząśnienie mózgu, urazowe uszkodzenie mózgu w wywiadzie, przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą obniżać próg drgawkowy, nieprawidłowości rozwojowe w mózgu lub przyczyny metaboliczne, w tym zaburzenia elektrolitowe, takie jak hiponatremia.
7. Pacjent ma historię nadmiernego krwawienia po zabiegach inwazyjnych lub chirurgicznych lub znanych zaburzeniach krzepnięcia lub płytek krwi lub przyjmował leki rozrzedzające krew lub leki wpływające na czynność płytek krwi, takie jak aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, kortykosteroidy (z wyjątkiem miejscowych) lub warfaryna w ciągu 7 dni przed rejestracją lub miał stwierdzoną alergię na jakikolwiek środek znieczulający, który może być użyty do cewnikowania odcinka lędźwiowego.
8. Pacjent ma historię infekcji, która wymagała antybiotyków dożylnych w ciągu 45 dni lub antybiotyków doustnych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, a w momencie przyjęcia do kliniki gorączkuje lub ma oznaki/podmioty wskazujące na infekcję.
9. Pacjent ma historię lub badanie fizykalne wskazujące na nieprawidłowości kręgosłupa lędźwiowego, które mogą wykluczać umieszczenie cewnika rdzeniowego, obecność urządzeń do przetaczania wewnątrzrdzeniowego (np. co w opinii Badacza wyklucza bezpieczny udział w badaniu. Zdjęcie rentgenowskie odcinka lędźwiowego, które wyklucza nieprawidłowości kręgosłupa, musi być wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy i udostępnione lub pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie badania w ramach kwalifikacji.
10. W opinii badacza, monitorujący bezpieczeństwo lub monitorujący badanie sponsora ma w wywiadzie ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby, ciężką czynną chorobę wątroby lub inny klinicznie istotny stan chorobowy, który może wykluczać bezpieczny udział w badaniu.
11. Podmiot, u którego występują kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające koronawirusowi zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2); np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed Wizytą Przesiewową lub przy przyjęciu.
12. Osobnik po ciężkim przebiegu SARS-CoV-2 (pozaustrojowe dotlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna).
13. Obecnie przyjmuje leki na receptę lub bez recepty, w tym terapie ziołowe, w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
14. Otrzymał inny badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, zależnie od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed włączeniem do tego badania (zdefiniowany jako czas przyjęcia; dzień -2 dla MAD i dzień -1 dla SAD).
15. Wcześniej randomizowani w tym badaniu.
16. Ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych lub był wcześniej leczony na zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
17. Dla kohort 2-5 dowód utraty słuchu, którego nie można skompensować w testach potencjału związanego ze zdarzeniem (ERP), ocenianego na podstawie badania audiologicznego.
18. Dowody nadużywania alkoholu, definiowane jako regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, definiowane jako > 7 drinków/tydzień dla kobiet i > 14 drinków/tydzień dla mężczyzn, gdzie 1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji ( 360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu. Zabronione jest również używanie substancji niedozwolonych oraz używanie narkotyków rekreacyjnych (takich jak marihuana) w okresie 3 miesięcy przed Wizytą Kwalifikacyjną.
19. Bieżące nadużywanie nielegalnych substancji, przy użyciu definicji zaburzenia związanego z używaniem substancji zawartej w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym V.
20. Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (patrz Tabela 10 1) w dniu badania przesiewowego i przyjęcia (dzień -2 dla MAD i dzień -1 dla SAD).
21. Obecnie w ciąży, planująca zajście w ciążę w trakcie badania lub matka karmiąca.
22. Podczas badania przesiewowego, jeśli odpowiedzi w Skali Oceny Nasilenia Samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) („tak” w punkcie 4 lub 5) wskazują, że pacjent mógł doświadczyć myśli samobójczych związanych z faktycznym zamiarem lub planem w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, może miał historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 10 lat lub miał historię nawracających zachowań samobójczych, osoba zostanie wykluczona z udziału w badaniu.
23. Poprzednie pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w ciągu 30 dni przed przyjęciem do jednostki badań klinicznych.
24. Upośledzona funkcja (współczynnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min) metodą obliczania przewlekłej choroby nerek — współpracy epidemiologicznej (CKD-EPI kreatynina). Można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego i raz podczas przyjęcia.
25. Podwyższone ciśnienie skurczowe (>140 mmHg) lub rozkurczowe (>90 mmHg) i (lub) wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) (>450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet) lub dodatkowe czynniki ryzyka torsades de pointes, w tym niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym w dniu badania przesiewowego lub w dniu przyjęcia. Można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego i raz podczas przyjęcia.
26. Oddał krew (≥500 ml) lub produkty krwiopochodne w ciągu 6 tygodni (42 dni) przed przyjęciem.
27. Badany jest głuchy lub ma ubytek słuchu większy niż 25 decybeli (dB) w jednym lub obu uszach.