Multipel stigende dosis og elektroencefalografi-forsøg af GATE-202 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en sund frivillig, som er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
2. Emnet skal være 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Forsøgspersonen har et BMI på mellem 18,5 kg/m2 og 30 kg/m2 (inklusive), med en minimumsvægt på 50 kg.
4. Emnet er mand eller kvinde.

5. Kvinder er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Kirurgisk steril eller mindst 2 år i overgangsalderen, bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) ved screening, eller,
   • Hvis kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal forsøgspersonen bruge en acceptabel præventionsmetode fra screeningsdatoen til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og skal have en dokumenteret negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før dosering (SAD-kohorte) eller inden for 48 timer før dosering (MAD-kohorter). Hvis rapporteret sterilt eller postmenopausalt, vil det blive bekræftet af FSH.

6. Mandlige emner skal opfylde en af ​​følgende:

   • Kirurgisk steril
   • Hvis den ikke er kirurgisk steril, så brug en acceptabel form for prævention som beskrevet i bilag 4 fra randomiseringstidspunktet til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Mandlige forsøgspersoner eller mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner anbefales ikke at donere sæd fra screening (besøg 1) før 28 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Mandlige forsøgspersoner rådes kraftigt til at informere kvindelige partnere om behovet for, at de bruger acceptable præventionsmetoder i denne periode.
7. Kliniske laboratorieværdier <2 gange den øvre grænse for normal eller vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator på screenings- og indlæggelsesdagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Type I eller Type II diabetes mellitus.
2. Malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Anamnese med allergi eller følsomhed eller intolerance over for N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorligander, herunder ketamin, dextromethorphan, memantin, metadon, dextropropoxyphen eller ketobemidon.
4. Psykiatrisk sygdom, herunder svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, angst eller skizofreni eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesinterventionens sikkerhed.
5. Enhver personlig eller familiehistorie med krampeanfald (inklusive feberkramper) eller diagnose af epilepsi eller episode med uforklarligt bevidsthedstab.
6. Enhver historie med neurologiske eller andre medicinske tilstande, som efter efterforskerens opfattelse har potentiale til at reducere krampetærsklen, f.eks. historie med hjernerystelse, traumatisk hjerneskade, indtagelse af medicin, der kan reducere krampetærsklen, udviklingsmæssige abnormiteter i hjernen, eller metaboliske årsager, herunder elektrolytabnormiteter såsom hyponatriæmi.
7. Forsøgspersonen har en historie med kraftig blødning efter invasive procedurer eller kirurgi eller kendt koagulation eller blodpladeabnormitet eller har været på blodfortyndende medicin eller medicin, der påvirker blodpladefunktionen, såsom aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider (undtagen topikale) eller warfarin inden for de 7 dage før tilmeldingen eller har kendt allergi over for ethvert bedøvelsesmiddel, der kan bruges til lumbalkateteriseringen.
8. Forsøgspersonen har en historie med infektion, der krævede IV-antibiotika inden for de 45 dage eller orale antibiotika inden for 30 dage før indskrivning, og på tidspunktet for klinikindlæggelsen har feber eller tegn/symptomer, der stemmer overens med en infektion.
9. Forsøgspersonen har en historie med eller fysisk undersøgelse, der viser tegn på en abnormitet i lændehvirvelsøjlen, der kan udelukke anbringelse af et rygmarvskateter, tilstedeværelse af intraspinale shuntanordninger (f.eks. ventriculoperitoneal shunt) eller historie med forhøjet intrakranielt tryk, normalt tryk hydrocephalus eller anden neurologisk tilstand der efter Investigators opfattelse udelukker sikker undersøgelsesdeltagelse. Et lumbalrøntgenbillede, der udelukker abnormiteter i rygsøjlen, skal være taget inden for de seneste 12 måneder og gjort tilgængeligt, eller forsøgspersonen skal acceptere at få taget en som en del af kvalifikationen.
10. Efter investigatorens opfattelse har sikkerhedsmonitoren eller sponsorundersøgelsesmonitoren en historie med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens, alvorlig aktiv leversygdom eller anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, der kan udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen.
11. Forsøgsperson, der har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2); feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller positivt SARS-CoV-2-testresultat inden for 14 dage før screeningsbesøget eller ved indlæggelsen.
12. Forsøgsperson, der havde et alvorligt forløb med SARS-CoV-2 (ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
13. Tager i øjeblikket receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inklusive urteterapi, inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
14. Modtog et andet forsøgslægemiddel eller -enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før tilmelding til denne undersøgelse (defineret som tidspunktet for indlæggelsen; Dag -2 for MAD og Dag -1 for SAD).
15. Tidligere randomiseret i denne undersøgelse.
16. Har en positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV) ved screening eller er tidligere blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller HIV infektion.
17. For kohorter 2-5, bevis for høretab, der ikke kan kompenseres for i event-relaterede potentiale (ERP) test, vurderet ved audiologisk undersøgelse.
18. Bevis for alkoholmisbrug, defineret som regelmæssigt forbrug af alkohol inden for 6 måneder før screening defineret som > 7 drinks/uge for kvinder og > 14 drinks/uge for mænd, hvor 1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces ( 360 mL) øl eller 1,5 ounce (45 mL) hård spiritus. Brug af ulovlige stoffer og rekreativt stofbrug (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget er også forbudt.
19. Aktuelt misbrug af ulovlige stoffer ved hjælp af Diagnostic and Statistical Manual V definition af stofbrugsforstyrrelse.
20. Har positiv urinscreening for misbrugsstoffer (se Tabel 10 1) ved Screenings- og indlæggelsesdag (Dag -2 for MAD og Dag -1 for SAD).
21. I øjeblikket gravid, planlægger at blive gravid i løbet af studiet, eller ammende mor.
22. Ved screening, hvis Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) svar ("ja" svar til punkt 4 eller 5) indikerer, at forsøgspersonen kan have oplevet selvmordstanker forbundet med faktisk hensigt eller plan inden for 12 måneder efter screening, kan har haft en historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 10 år, eller har haft nogen livshistorie med tilbagevendende selvmordsadfærd, vil forsøgspersonen blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
23. Tidligere cerebrospinalvæske (CSF) opsamling inden for 30 dage før indlæggelse på den kliniske forskningsenhed.
24. Nedsat funktion (glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min) ved beregningsmetoden for kronisk nyresygdom-epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI kreatinin). Kan gentages én gang under screening og én gang under indlæggelse.
25. Forhøjet systolisk blodtryk (>140 mmHg) eller diastolisk blodtryk (>90 mmHg) og/eller øget korrigeret QT-interval (QTc) (>450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder) eller yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes inkl. hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom ved screening eller indlæggelsesdag. Kan gentages én gang under screening og én gang under indlæggelse.
26. Har doneret blod (≥500 ml) eller blodprodukter inden for 6 uger (42 dage) før indlæggelse.
27. Personen er døv eller har et høretab på mere end 25 decibel (dB) på det ene eller begge ører.