Multiple Ascending Dose and Electroenzephalography Trial of GATE-202 in Healthy Volunteers

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein gesunder Freiwilliger, der in der Lage ist, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
2. Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 55 (einschließlich) Jahre alt sein.
3. Der Proband hat einen BMI zwischen 18,5 kg/m2 und 30 kg/m2 (einschließlich) mit einem Mindestkörpergewicht von 50 kg.
4. Subjekt ist männlich oder weiblich.

5. Frauen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind, nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre in den Wechseljahren, bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (FSH) beim Screening, oder,
   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss der Proband eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung vom Datum des Screenings bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention anwenden und innerhalb von 24 Stunden einen dokumentierten negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben vor Dosierung (SAD-Kohorte) oder innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung (MAD-Kohorte). Wenn als steril oder postmenopausal gemeldet, wird dies durch FSH bestätigt.

6. Männliche Versuchsperson muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Chirurgisch steril
   • Wenn nicht chirurgisch steril, dann Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung, wie in Anhang 4 beschrieben, ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Männlichen Probanden oder männlichen Partnern von weiblichen Probanden wird empfohlen, bis 28 Kalendertage nach der letzten Dosis der Studienintervention kein Sperma aus dem Screening (Besuch 1) zu spenden. Männlichen Probanden wird dringend empfohlen, weibliche Partner über die Notwendigkeit zu informieren, während dieser Zeit akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
7. Klinische Laborwerte <2 Mal die Obergrenze des Normalwerts oder vom Prüfarzt am Screening- und Aufnahmetag als klinisch nicht signifikant erachtet.

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes mellitus Typ I oder Typ II.
2. Malignität in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von nichtmetastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
3. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptorliganden, einschließlich Ketamin, Dextromethorphan, Memantin, Methadon, Dextropropoxyphen oder Ketobemidon.
4. Psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer depressiver Störung, bipolarer Störung, Angst oder Schizophrenie, oder anderer medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit der Studienintervention beeinträchtigen würde.
5. Jegliche persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Anfällen (einschließlich Fieberkrämpfen) oder Diagnose von Epilepsie oder Episoden von unerklärlichem Bewusstseinsverlust.
6. Jede Vorgeschichte von neurologischen oder anderen Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers das Potenzial haben, die Krampfschwelle zu senken, z metabolische Ursachen, einschließlich Elektrolytanomalien wie Hyponatriämie.
7. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte übermäßige Blutungen nach invasiven Eingriffen oder Operationen oder eine bekannte Gerinnungs- oder Blutplättchenanomalie oder war innerhalb der 7 Tage auf Blutverdünner oder Medikamente, die die Blutplättchenfunktion beeinflussen, wie Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Kortikosteroide (außer topisch) oder Warfarin vor der Registrierung oder hat eine bekannte Allergie gegen ein Anästhetikum, das für die Lumbalkatheterisierung verwendet werden kann.
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Infektionen, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 45 Tagen oder orale Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erforderten, und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Klinik fieberhaft sein oder Anzeichen/Symptome aufweisen, die mit einer Infektion übereinstimmen.
9. Das Subjekt hat eine Anamnese oder körperliche Untersuchung, die eine Anomalie der Lendenwirbelsäule zeigt, die die Platzierung eines Spinalkatheters, das Vorhandensein von intraspinalen Shunt-Geräten (z das nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Studienteilnahme ausschließt. Eine lumbale Röntgenaufnahme, die Wirbelsäulenanomalien ausschließt, muss innerhalb der letzten 12 Monate angefertigt und zur Verfügung gestellt worden sein oder der Proband muss einer solchen Aufnahme als Teil der Qualifikation zustimmen.
10. Nach Meinung des Prüfarztes hat der Sicherheitsmonitor oder der Studienmonitor des Sponsors in der Vorgeschichte eine schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung, eine schwere aktive Lebererkrankung oder einen anderen klinisch signifikanten medizinischen Zustand, der eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen kann.
11. Subjekt mit klinischen Anzeichen und Symptomen, die mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) übereinstimmen; B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder positives SARS-CoV-2-Testergebnis innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder bei der Aufnahme.
12. Proband mit schwerem Verlauf von SARS-CoV-2 (extrakorporale Membranoxygenierung, mechanisch beatmet).
13. Derzeitige Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Kräutertherapien, innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie.
14. Erhalt eines anderen Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum vor der Aufnahme in diese Studie länger ist (definiert als Zeitpunkt der Aufnahme; Tag -2 für MAD und Tag -1 für SAD).
15. Zuvor in dieser Studie randomisiert.
16. Hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper oder Humanes Immunschwächevirus (HIV) beim Screening oder wurde zuvor wegen Hepatitis B, Hepatitis C oder einer HIV-Infektion behandelt.
17. Für die Kohorten 2–5 Nachweis eines Hörverlusts, der nicht durch ereignisbezogene Potenzialtests (ERP) kompensiert werden kann, bewertet durch audiologische Untersuchung.
18. Hinweise auf Alkoholmissbrauch, definiert als regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, definiert als > 7 Getränke/Woche für Frauen und > 14 Getränke/Woche für Männer, wobei 1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen ( 360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps. Der Konsum illegaler Substanzen und Freizeitdrogen (z. B. Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch ist ebenfalls verboten.
19. Aktueller Missbrauch illegaler Substanzen unter Verwendung der Definition von Substanzgebrauchsstörungen im Diagnose- und Statistikhandbuch V.
20. Hat am Untersuchungs- und Aufnahmetag (Tag –2 für MAD und Tag –1 für SAD) einen positiven Urintest auf Missbrauchsdrogen (siehe Tabelle 10 1).
21. Derzeit schwanger, geplant, während der Studie schwanger zu werden, oder stillende Mutter.
22. Wenn beim Screening die Antworten der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) („Ja“-Antworten auf Punkt 4 oder 5) darauf hindeuten, dass der Proband innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening möglicherweise Suizidgedanken im Zusammenhang mit tatsächlicher Absicht oder Plan hatte in den letzten 10 Jahren eine Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder eine lebenslange Vorgeschichte von wiederkehrendem suizidalem Verhalten hatten, wird das Subjekt von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
23. Vorherige Entnahme von Liquor cerebrospinalis (CSF) innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die klinische Forschungseinheit.
24. Beeinträchtigte Funktion (glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min) nach der Berechnungsmethode für chronische Nierenerkrankungen – epidemiologische Zusammenarbeit (CKD-EPI-Kreatinin). Kann einmal während des Screenings und einmal während des Einlasses wiederholt werden.
25. Erhöhter systolischer Blutdruck (> 140 mmHg) oder diastolischer Blutdruck (> 90 mmHg) und/oder verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) (> 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen) oder zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de Pointes einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familienanamnese des Long-QT-Syndroms am Screening- oder Aufnahmetag. Kann einmal während des Screenings und einmal während des Einlasses wiederholt werden.
26. Hat innerhalb von 6 Wochen (42 Tagen) vor der Aufnahme Blut (≥500 ml) oder Blutprodukte gespendet.
27. Das Subjekt ist taub oder hat einen Hörverlust von mehr als 25 Dezibel (dB) auf einem oder beiden Ohren.