多形性膠芽腫患者の診断と管理における 11C-メチオニン (GlioMET) (GlioMET)

膠芽腫 (GB) は、中枢神経系の腫瘍の 2016 WHO 分類に基づくグレード 4 に相当する、最も侵攻性のびまん性神経膠腫です。 GB は、年間 100,000 人あたり 3 人の発生率を持つ最も一般的な原発性脳悪性腫瘍であり、悪性原発性脳腫瘍の 45% およびすべての神経膠腫の 54% を占めています。 より広範囲の切除、より正確な放射線療法 (RT) および新規化学療法剤の幅広い適用を可能にする外科技術の大幅な改善にもかかわらず、GB は依然として不治の病であり、生存期間の中央値は 15 か月、全生存期間は 3 年 (OS ) 実際の臨床診療では 10 % 未満です。 最新の標的療法の役割を評価する臨床試験では、この治療戦略の優位性が証明されておらず、GB 治療の結果は依然として不十分です。

現在の標準治療は、手術、RT、および化学療法とアルキル化剤テモゾロミド (TMZ) を組み合わせた集学的治療に基づいています。 2002 年に患者の登録を終了し、2005 年に公開された EORTC 26981-22981/NCIC CE3 試験 (Stupp レジメン) の推奨事項の実施以来、新たに診断された GB 患者の標準的な手術後の治療は変更されていません。 TMZ の同時投与により、生存期間が 12.1 か月 (RT のみの場合) から 14.6 か月 (TMZ の追加あり) に改善されました。 治療結果を改善するための継続的な努力は、緊急の臨床的および研究の必要性です。

術後 REP の現象は、手術後と preRT の両方の適応症の MRI がますます利用可能になり、最近調査されたばかりであり、現在高い関心が寄せられています。 REP の診断は、術後早期の MRI 所見 (術後 72 時間まで) と計画前の MRI の比較に基づいています。 2014 年から 2017 年の間に GB で治療された 95 人の患者のレトロスペクティブ分析では、52% の患者が RT 計画目的で実施された MRI で進行の疑いがあることが明らかになりました。 これらの患者は、GB の特に積極的な表現型を持つ患者のサブセットを表す可能性があります。 MRI検査の計画における早期再発の存在は、膠芽腫のより攻撃的な形態および全生存期間の悪化と関連していることが一貫して確認されました。 根治的切除が少ない患者では、より高いリスクが予想されます。

現在、REP 患者に対する最適なアプローチが何であるかは明らかではありません。 再発の再手術を示すかどうか、同時化学療法を併用するまたは併用しない迅速な RT レジメンを選択するか、アルキル化細胞増殖抑制薬を併用したより積極的で強力な化学療法を選択するか。 今日のこれらの患者の治療は、REP のない患者と変わらず、もしそうなら、それは純粋に個別のアプローチです。 明らかに、これらの患者は、通常の preRT MRI 検査が実施されていない以前の臨床試験に偏っていました。 現在、これらの患者は通常、臨床試験から除外されています。さらに、最近の研究では、化学放射線療法後の最初の MRI で明らかな進行が見られない場合、標準的な補助化学放射線療法の競合後に患者が無作為化されることがよくあります。 MRI 計画における REP は、将来の臨床試験における層別化要因となる重要な負の予後因子です。 基本的な問題は、早期再発の術後予測です。

アミノ酸 11 炭素標識メチオニン PET (MET PET) は、神経膠腫の分子イメージングで最も広く研究されているトレーサーです。 PET は現在、治療前およびフォローアップ検査の両方において、脳イメージングの一部として徐々に確立されつつあります。 脳腫瘍管理への PET イメージングの導入を支持する証拠が増えています。 アミノ酸トレーサーの取り込みは、正常な周囲組織と比較した場合、神経膠腫を含むほとんどのタイプの腫瘍で増加するアミノ酸輸送とタンパク質合成を反映しています。 その結果、腫瘍対正常脳比 (T/N 比) が高くなり、絶対標準取り込み値 (SUV) が低くても、FDG と比較してより高いコントラストと腫瘍識別が得られます。 ただし、アミノ酸トレーサーの輸送は血液脳関門の破壊とは無関係であるため、MRI で増強されない腫瘍や、MRI 造影剤の取り込みがまだない腫瘍の攻撃的な部分では、目に見える PET 取り込みがあります。

MET PET は、脳腫瘍を治療するための診断手順を改善する上で特に重要な役割を果たします。 [11C] メチオニンは正常な脳組織に著しく取り込まれず、グリオーマ腫瘍を検出するための MET PET の感度は高いようです。 MET PET は、MRI よりも生存可能な腫瘍組織の真の範囲をより正確に概説する可能性があることが示唆されていますが、MRI は、隣接する脳領域の浮腫などの関連する病理学的変化の全体範囲をより正確に描写する能力を持っています。 MET PET 腫瘍/正常組織指数 1,3 は、定位組織病理学検査との相関関係に基づいて、悪性活動の閾値と見なされました。 MET PET の使用は、半減期が短いため、放射性医薬品の製造を可能にする独自のサイクロトロンを備えたセンターに限定されています。 GB の REP を有する患者は、できるだけ早く腫瘍治療を開始する必要があり、半減期が長いが限られた注文スケジュールでしか入手できない他の市販の放射性医薬品 (FET、FLT など) を待つことは倫理的ではありません。 しかし、包括的な神経腫瘍センターでは、脳腫瘍で最も研究されている物質であるメチオニントレーサーの個々の迅速な準備は、REP、特に攻撃的な GB 患者の転帰を改善するためのユニークなオプションです。