다형 교모세포종 환자(GlioMET)의 진단 및 관리에서의 11C-메티오닌 (GlioMET)

교모세포종(GB)은 2016년 WHO 중추신경계 종양 분류 기준 4등급에 해당하는 가장 공격적인 미만성 신경아교종입니다. GB는 연간 100,000명당 3명의 발병률을 갖는 가장 흔한 원발성 뇌종양이며, 악성 원발성 뇌종양의 45% 및 전체 신경교종의 54%를 차지한다. 보다 광범위한 절제, 보다 정밀한 방사선 요법(RT) 및 새로운 화학요법제의 광범위한 적용을 가능하게 하는 수술 기술의 상당한 개선에도 불구하고 GB는 중앙 생존 기간이 15개월이고 전체 생존 기간(OS)이 3년인 불치병으로 남아 있습니다. ) 실제 임상에서 10% 미만. 현대 표적 요법의 역할을 평가하는 임상 시험은 이 치료 전략의 우월성을 입증하지 못했으며 GB 치료 결과는 여전히 좋지 않습니다.

현재 치료 표준은 수술, RT 및 화학요법과 알킬화제 테모졸로마이드(TMZ)를 결합한 복합 치료를 기반으로 합니다. 새로 진단된 GB 환자의 표준 수술 후 치료는 2002년에 환자 등록을 마치고 2005년에 발표된 EORTC 26981-22981/NCIC CE3 시험(Stupp 요법)의 권장 사항을 구현한 이후로 변경되지 않았습니다. TMZ의 병용 투여로 생존 기간이 12.1개월(RT 단독 사용)에서 14.6개월(TMZ 추가 사용)로 개선되었습니다. 치료 결과를 개선하는 방법에 대한 지속적인 노력은 시급한 임상 및 연구 필요입니다.

수술 후 REP의 현상은 수술 후 및 사전 RT 적응증 모두에 대해 점점 더 이용 가능한 MRI로 최근에야 탐구되었으며 현재 높은 관심을 받고 있습니다. REP 진단은 초기 수술 후 MRI 소견(수술 후 최대 72시간)과 사전 RT MRI 계획의 비교를 기반으로 합니다. 2014-2017년에 치료를 받은 GB 환자 95명을 후향적으로 분석한 결과 환자의 52%가 RT 계획 목적으로 수행된 MRI에서 진행이 의심되는 것으로 나타났습니다. 이 환자들은 GB의 특히 공격적인 표현형을 가진 환자의 하위 집합을 나타낼 수 있습니다. 계획된 MRI 검사에서 조기 재발의 존재가 더 공격적인 형태의 교모세포종 및 더 나쁜 전체 생존과 관련이 있다는 것이 일관되게 확인되었습니다. 더 적은 근치 절제 후 환자에서 더 높은 위험이 예상될 수 있습니다.

현재 REP 환자에게 최적의 접근 방식이 무엇인지는 명확하지 않습니다. 재발의 재수술을 지시할지 여부, 동시 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 가속화된 RT 요법을 선택하거나 알킬화 세포 증식 억제제를 결합한 보다 공격적이고 집중적인 화학 요법을 시행할지 여부. 오늘날 이러한 환자의 치료는 REP가 없는 환자와 다르지 않으며 그렇다면 순전히 개별적인 접근 방식입니다. 분명히, 이 환자들은 일상적인 사전 RT MRI 검사가 수행되지 않은 이전 임상 시험을 편향시켰습니다. 현재 이러한 환자들은 일반적으로 임상 시험에서 제외되며, 최근 연구에서는 첫 번째 화학 RT 후 MRI에서 명확한 진행 없이 표준 보조 화학 RT 경쟁 후 환자를 무작위 배정하는 경우가 많습니다. MRI 계획에서 REP는 향후 임상 시험에서 계층화 요인이 되어야 하는 중요한 음성 예후 인자입니다. 근본적인 문제는 조기 재발의 수술 후 예측입니다.

아미노산 탄소-11 표지 메티오닌 PET(MET PET)는 신경아교종의 분자 이미징을 위해 가장 널리 연구된 추적자입니다. PET는 현재 전처리 및 후속 검사 모두에서 점진적으로 뇌 영상화의 확립된 부분이 되고 있습니다. PET 이미징을 뇌암 관리에 구현하는 것을 뒷받침하는 증거가 증가하고 있습니다. 아미노산 추적자의 흡수는 정상적인 주변 조직과 비교할 때 신경아교종을 포함한 대부분의 종양 유형에서 증가하는 아미노산 수송 및 단백질 합성을 반영합니다. 결과적으로 더 높은 종양 대 정상 뇌 비율(T/N 비율)은 더 낮은 절대 표준 흡수 값(SUV)을 통해서도 FDG에 비해 더 높은 대비 및 종양 식별을 제공합니다. 그러나 아미노산 추적자 수송은 혈액 뇌 장벽 파괴와 무관하기 때문에 MRI에서 강화되지 않는 종양 또는 아직 MRI 조영제 흡수가 없는 종양의 공격적인 부분에 대해 PET 흡수가 눈에 띕니다.

MET PET는 뇌종양 치료를 위한 진단 절차를 개선하는 데 특히 중요한 역할을 합니다. 메티오닌은 정상적인 뇌 조직에 현저한 정도로 흡수되지 않으며, 신경아교종 종양을 검출하기 위한 MET PET의 민감도가 높은 것으로 보입니다. MET PET는 MRI보다 생존 가능한 종양 조직의 실제 범위를 더 정확하게 설명할 수 있는 반면 MRI는 인접한 뇌 영역에서 부종과 같은 관련 병리학적 변화의 전체 범위를 더 잘 설명할 수 있는 능력이 있다고 제안되었습니다. MET PET 종양/정상 조직 지수 1,3은 정위 조직병리학 검사와의 상관관계를 기반으로 악성 활동의 역치로 간주되었습니다. MET PET의 사용은 짧은 반감기로 방사성 의약품 제조를 가능하게 하는 자체 사이클로트론이 있는 센터로 제한됩니다. GB의 REP 환자는 가능한 한 빨리 종양 치료를 시작해야 하며 반감기가 더 길지만 주문 일정이 제한된 다른 상업적으로 이용 가능한 방사성 의약품(FET, FLT 및 기타)을 기다리는 것은 윤리적이지 않습니다. 그러나 포괄적인 신경종양학 센터에서는 뇌종양에서 가장 많이 연구된 물질인 메티오닌 추적자를 개별적으로 신속하게 준비하는 것이 REP, 특히 공격적인 GB 환자의 결과를 개선하는 유일한 옵션입니다.