11C-metioniini glioblastoma multiforme -potilaiden diagnostiikassa ja hoidossa (GlioMET) (GlioMET)

Glioblastooma (GB) on aggressiivisin diffuusi gliooma, joka vastaa luokkaa 4 vuoden 2016 WHO:n keskushermoston kasvainten luokituksen perusteella. GB on yleisin primaarinen aivosyöpä, ja sen ilmaantuvuus on 3 tapausta 100 000 henkilöä kohden vuodessa, mikä muodostaa 45 % pahanlaatuisista primäärisistä aivokasvaimista ja 54 % kaikista glioomista. Huolimatta kirurgisten tekniikoiden huomattavista parannuksista, jotka mahdollistavat laajemman resektion, tarkemman sädehoidon (RT) ja uusien kemoterapeuttisten aineiden laajan soveltamisen, GB on edelleen parantumaton sairaus, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika on 15 kuukautta ja 3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS). ) alle 10 % todellisessa kliinisessä käytännössä. Nykyaikaisen kohdennetun hoidon roolia arvioivat kliiniset tutkimukset eivät osoittaneet tämän hoitostrategian paremmuutta ja GB-hoidon tulokset ovat edelleen heikkoja.

Nykyinen hoitostandardi perustuu multimodaaliseen hoitoon, jossa yhdistyvät leikkaus, RT ja kemoterapia alkyloivan aineen temotsolomidin (TMZ) kanssa. Vasta diagnosoitujen GB-potilaiden tavanomainen leikkauksen jälkeinen hoito on pysynyt muuttumattomana EORTC 26981-22981/NCIC CE3 -tutkimuksen (Stupp-hoito) suositusten täytäntöönpanon jälkeen, jolloin potilaiden ottaminen päätökseen vuonna 2002 ja julkaistiin vuonna 2005. TMZ:n samanaikainen anto paransi eloonjäämisaikaa 12,1 kuukaudesta (pelkän RT:n kanssa) 14,6 kuukauteen (TMZ:n lisääminen). Hoitotulosten parantamiseksi on jatkettava kiireellistä kliinistä ja tutkimustarvetta.

Postoperatiivisen REP:n ilmiötä on tutkittu vasta äskettäin yhä enemmän saatavilla olevan MRI:n avulla sekä leikkauksen jälkeiseen että preRT-indikaatioon, ja se on tällä hetkellä erittäin kiinnostava. REP-diagnoosi perustuu varhaisten postoperatiivisten MRI-löydösten (jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen) ja suunnittelun preRT MRI -löydösten vertailuun. Retrospektiivinen analyysimme 95 GB-potilaasta, joita hoidettiin vuosina 2014–2017, paljasti, että 52 %:lla potilaista kehittyi epäilty eteneminen RT-suunnittelua varten tehdyssä magneettikuvauksessa. Nämä potilaat voivat edustaa potilaiden alaryhmää, jolla on erityisen aggressiivinen GB-fenotyyppi. Se vahvistettiin johdonmukaisesti, että varhaisen toistumisen esiintyminen MRI-tutkimuksen suunnittelussa liittyi aggressiivisempaan glioblastooman muotoon ja huonompaan kokonaiseloonjäämiseen. Suurempi riski on odotettavissa potilailla harvempien radikaalien resektioiden jälkeen.

Tällä hetkellä ei ole selvää, mikä on optimaalinen lähestymistapa potilaille, joilla on REP. Osoitetaanko uusiutumisen uusiutumista, valitaanko nopeutetut RT-ohjelmat samanaikaisen kemoterapian kanssa tai ilman tai aggressiivisempaa ja intensiivisempää kemoterapiaa yhdistettyjen alkyloivien sytostaattien kanssa. Näiden potilaiden hoito ei nykyään eroa potilaista, joilla ei ole REP:tä, ja jos on, se on puhtaasti yksilöllinen lähestymistapa. On selvää, että nämä potilaat painottivat aiempia kliinisiä tutkimuksia, joissa ei suoritettu rutiinipreRT-MRI-tutkimusta. Tällä hetkellä nämä potilaat suljetaan yleensä pois kliinisistä kokeista, ja lisäksi viimeaikaisissa tutkimuksissa potilaat satunnaistetaan usein tavanomaisen adjuvanttikemoRT-kilpailun jälkeen ilman selvää etenemistä ensimmäisessä kemoRT:n jälkeisessä MRI:ssä. REP MRI-suunnittelussa on merkittävä negatiivinen prognostinen tekijä, jonka pitäisi olla kerrostustekijä tulevissa kliinisissä tutkimuksissa. Perusongelma on leikkauksen jälkeinen varhaisen uusiutumisen ennustaminen.

Aminohappohiili-11-leimattu metioniini PET (MET PET) on laajimmin tutkittu merkkiaine gliooman molekyylikuvauksessa. PET on tällä hetkellä asteittain vakiintumassa osa aivojen kuvantamista sekä esikäsittelyssä että seurantatutkimuksessa. PET-kuvauksen soveltamista aivosyövän hoitoon tukee yhä enemmän näyttöä. Aminohappomerkkiaineiden otto heijastaa aminohappojen kuljetusta ja proteosynteesiä, jotka lisääntyvät useimmissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien glioomat, verrattuna normaaleihin ympäröiviin kudoksiin. Tuloksena oleva korkeampi kasvaimen ja normaalin aivojen välinen suhde (T/N-suhde) tarjoaa paremman kontrastin ja kasvaimen erottelun FDG:hen verrattuna jopa alhaisempien absoluuttisten standardien sisäänottoarvojen (SUV) ansiosta. Koska aminohappomerkkiaineen kuljetus on kuitenkin riippumaton veri-aivoesteen hajoamisesta, PET:n otto on näkyvissä kasvaimissa, jotka eivät tehostu magneettikuvauksessa, tai kasvaimen aggressiivisissa osissa, joissa ei ole vielä otettu MRI-kontrastia.

MET PET:llä on erityisen tärkeä rooli aivokasvainten hoidon diagnostisten menetelmien parantamisessa. [11C] Normaali aivokudos ei ota metioniinia huomattavassa määrin, ja MET PET:n herkkyys glioomakasvainten havaitsemiseksi näyttää olevan korkea. On ehdotettu, että MET PET voi hahmotella tarkemmin elinkelpoisen kasvainkudoksen todellisen laajuuden kuin MRI, kun taas MRI pystyy määrittelemään paremmin siihen liittyvien patologisten muutosten, kuten turvotuksen, kokonaislaajuuden viereisillä aivoalueilla. MET PET kasvain/normaali kudos -indeksiä 1,3 pidettiin pahanlaatuisen aktiivisuuden kynnyksenä perustuen korrelaatioon stereotaktisen histopatologisen tutkimuksen kanssa. MET PET:n käyttöä rajoittaa sen lyhyt puoliintumisaika keskuksiin, joissa on oma syklotroni, joka mahdollistaa radiofarmaseuttisten valmisteiden valmistuksen. Potilaiden, joilla on GB REP, on aloitettava onkologinen hoito mahdollisimman pian, eikä ole eettistä odottaa muita kaupallisesti saatavilla olevia radiofarmaseuttisia valmisteita (FET, FLT ja muut), joilla on pidempi puoliintumisaika, mutta joita on saatavana vain rajoitetussa tilausaikataulussa. Kattavien neuroonkologisissa keskuksissa metioniinimerkkiaineen, aivokasvainten tutkituimman aineen, yksilöllinen nopea valmistus on kuitenkin ainutlaatuinen vaihtoehto REP-potilaiden, erityisesti aggressiivisen GB-potilaiden, hoitotuloksen parantamiseksi.